Switching Enantiofacial Selectivities Using One Chiral Source:  Catalytic Enantioselective Synthesis of the Key Intermediate for (20S)-Camptothecin Family by (S)-Selective Cyanosilylation of Ketones

Abstract

Chiral ketone cyanohydrins are important and versatile synthetic intermediates, which can be easily converted to R-hydroxy carbonyl compounds that contain chiral quaternary stereocenters. 1,2 Recently, we have developed a novel chiral ligand 1 derived from D-glucose and found that the Ti-1 complex catalyzes a highly

Chiral imine copper chloride-catalyzed enantioselective desymmetrization of 2-substituted 1,2,3-propanetriols

“…NMR spectra were obtained on Bruker AVANCE 400 spectrometer (400 MHz for 1 H NMR, 100 MHz for 13 C NMR) and measured in CDCl 3 . Chemical shifts were recorded in ppm relative to internal standard CDCl 3 , and coupling constants were reported in Hz.…”

“…Although the chiral functionality has been often installed through asymmetric epoxidation (4)(5)(6) and dihydroxylation (7,8), several enantioselective methodologies have emerged in recent years, such as cyanohydrin formation (9)(10)(11)(12)(13)(14)(15)(16)(17)(18), organometallic addition (19)(20)(21)(22)(23)(24)(25)(26)(27)(28)(29)(30)(31)(32)(33)(34)(35)(36)(37)(38), aldol condensation (39)(40)(41)(42) and epoxide opening (43)(44)(45). Because most of the reported methods have their own limit of application, it is worthwhile to expand the functionalization scope, especially in terms of the substrate diversity.…”

Hydroxynitrile Lyase in Organic Solvent‐Free Systems to Overcome Thermodynamic Limitations

“…[18][19][20] However, the requirement of anhydrous conditions, including high pressure reactions conditions, and an additional hydrolysis step represents a significant drawback, which is directly related to high costs and low atomic efficiencies. Therefore, the enzy-matic cyanohydrin synthesis is still the best pathway to obtain enantiopure cyanohydrins.…”

Katalytische enantioselektive Ringöffnungen von Aziridinen

“…[3] Einen Durchbruch erzielten Shibasaki und Mitarbeiter 2005 mit der Entwicklung eines in situ hergestellten Katalysators aus Gd(OiPr) 3 und dem chiralen, von Glucose abgeleiteten Liganden 5, der von den Autoren bereits erfolgreich in der asymmetrischen Strecker-Reaktion von Ketiminen eingesetzt worden war. [4] meso-N-4-Nitrobenzoylaziridine 4 wurden durch Trimethylsilylcyanid in hohen Ausbeuten mit guten bis sehr guten Selektivitäten zu 1,2-Amidonitrilen 6 geöffnet, die wertvolle Vorstufen für b-Aminosäuren sind (Schema 2). [5] Durch Modifizierung der Struktur des chiralen Liganden konnte die Enantioselektivität der Reaktion weiter gesteigert werden: Mit lediglich 2 Mol-% des aus Gd(OiPr) 3 und 7 als chiralem Liganden (im Verhältnis 1:2) gebildeten Katalysators wurden die Reaktionsprodukte in fast quantitativen Ausbeuten mit bis zu 99 % ee erhalten, wobei interessanterweise die entgegengesetzten Enantiomere erhalten wurden.…”

“…Kinetische Untersuchungen [4] der durch den gleichen Metallkomplex katalysierten Cyanidaddition an Ketimine zeigen, dass die Reaktionsgeschwindigkeit unabhängig von der Konzentration von Trimethylsilylcyanid ist, was für ein in situ erzeugtes Gadoliniumcyanid wie in 9 als reaktives Nucleophil spricht. Auf dieser Basis wurde für die Aziridinöff-nung ein kooperativer Katalysemechanismus beider Metallzentren im Komplex 10 postuliert, von denen eines das Aziridin als Lewis-Säure aktiviert, während das andere das Nucleophil intramolekular und hochselektiv an das Substrat heranführt (Schema 3).…”