Survival benefit of oral UFT for adjuvant chemotherapy after completely resected non-small-cell lung cancer

Hamada, Chikuma; Ohta, Masatoshi; Wada, Hiroo; Fujimura, S.; Kodama, Ken; Imaizumi, Masakazu; Nakanishi, Yoko; Matsuoka, Naoki

doi:10.1200/jco.2004.22.90140.7002

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“…Among the non -platin-based chemotherapy regimens, only adjuvant UFT (uracil and tegafur compound) has also been shown to improve survival in a large Japanese trial that accrued 999 patients with pathologic stage I adenocarcinoma (7) results were recently confirmed in a meta-analysis of six randomized trials based on individual patient data (8), but this drug is currently not available for NSCLC in most of the Western countries. UFT may be used as an adjuvant option in Japan.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 92%

Adjuvant Chemotherapy for Non–Small Cell Lung Cancer: Contribution of the International Adjuvant Lung Trial

Dunant

Pignon

Chevalier³

2005

Clinical Cancer Research

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The recently reported International Adjuvant Lung CancerTrial (IALT) was designed to assess the potential benefit of three to four cycles of adjuvant cisplatin-based chemotherapy after complete resection of non^small cell lung cancer (NSCLC). Each center predetermined the cisplatin dose (total 300-400 mg/m 2 ), the combined drug (etoposide or aVinca alkaloid), and the radiotherapy policy. From 1995 to 2000, 1,867 patients were randomized in 148 centers from 33 countries. On September 1, 2002, median follow-up was 56 months and >98% of patients had an updated follow-up. Overall survival was significantly different between the two arms: 5-year survival rate was 44.5% in the chemotherapy arm versus 40.4% in the control arm [relative risk = 0.86 (0.76-0.98), P < 0.03]. Disease-free survival, incidence of local recurrence, and incidence of distant metastases (but not brain metastases) were likewise significantly different, with an advantage for the chemotherapy arm.We concluded that adjuvant cisplatin-based chemotherapy in resected NSCLC should become part of the standard management of operable NSCLC. Two other recently reported randomized prospective studies also showed a significant benefit for postoperative platin-based doublets in stage IB and II NSCLC and confirmed the role of adjuvant chemotherapy as part of the treatment of these patients. The Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation program, a pooled analysis of all recent platin-based adjuvant trials, and the IALT-Bio study, which will investigate over 30 markers in the IALT patients' specimens, should allow us to better define the populations more likely to benefit from postoperative chemotherapy.Following the promising results of the non -small cell lung cancer (NSCLC) meta-analysis on adjuvant chemotherapy published in 1995 (1), several trials were launched to confirm its conclusions. The results of several of them have been reported recently. The aim of the present paper is to complete the initial publication of the International Adjuvant Lung Cancer Trial (IALT; ref.2) with some additional data concerning the incidence of cancer-related events and to discuss the results of the other recently reported trials on adjuvant chemotherapy for NSCLC. Materials and MethodsA detailed report of the design and methods of the IALT study has been presented elsewhere (2). Briefly, the IALT was a large-scale study designed to show a 5% benefit in 5-year survival of cisplatin-based chemotherapy compared with no adjuvant chemotherapy after complete resection of NSCLC. Before randomization, each center had to determine the candidate population for inclusion (stage I, II, and/or III), the dose of cisplatin (80, 100, or 120 mg/m 2 per cycle for three to four cycles, with a total dose ranging between 300 and 400 mg/m 2 ), the drug to be combined with cisplatin (etoposide, vindesine, vinblastine, or vinorelbine), and the use, or not, of postoperative thoracic radiotherapy.The primary end point was overall survival. All analyses were done according to the intention-to-treat...

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Section: Discussionmentioning

confidence: 92%

Adjuvant Chemotherapy for Non–Small Cell Lung Cancer: Contribution of the International Adjuvant Lung Trial

Dunant

Pignon

Chevalier³

2005

Clinical Cancer Research

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“…These findings prompted renewed interest for postoperative chemotherapy in completely resected NSCLC (Table 4). Several reported randomized trials [74][75][76][77][78][79][80] are consistent, with overlapping confidence intervals, favoring a beneficial effect of postoperative platinum-based adjuvant chemotherapy. A better definition of those patients more likely to benefit from adjuvant chemotherapy should be obtained with the LACE meta-analysis of these new trials that will be reported shortly.…”

Section: Chemotherapy and Early Stage Diseasementioning

confidence: 90%

Expanding role of chemotherapy in lung cancer

2006

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“…Allerdings erhielten nur 74% der Patienten mindestens 2/3 der geplanten Chemotherapie, und die elektive Gemcitabin in der First-line-Therapie des lokal fortgeschrittenen und metastasierten NSCLC Auch die japanische Metaanalyse von Hamada et al, die auf einer patientenbezogenen Auswertung von sechs systematisch identifizierten Studien zur adjuvanten Chemotherapie des NSCLC der Stadien I-III beruht, ergab 5-Jahres-Überlebens-raten von 77,2% (ohne CT) und 81,8% (mit CT) bzw. 7-Jahres-Überlebensraten von 69,5% (ohne CT) und 76,5% (mit CT) [87]. Trotz dieser ermutigenden Ergebnisse besteht weiterhin besonderes Interesse an Daten zur neoadjuvanten Therapie, da die Patienten eine präoperative Chemotherapie besser tolerieren und sich hier das Tumoransprechen objektiv verfolgen lässt.…”

Section: Gemcitabin Zur Adjuvanten Und Neoadjuvanten Therapieunclassified

Gemcitabin in der First-line-Therapie des lokal fortgeschrittenen und metastasierten nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinoms (NSCLC): Ergebnisübersicht randomisierter Phase-III-Studien

et al. 2005

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Beim fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom (NSCLC) erreichen moderne, platinbasierte Kombinationstherapien mit Gemcitabin, Vinorelbin oder Taxanen Ansprechraten von 30–40%, mediane Überlebenszeiten von 8–10 Monaten und 1-Jahres-Überlebensraten um 35%. Von den neuen Substanzen ist Gemcitabin (Gemzar®, Lilly, Bad Homburg, Deutschland) besonders intensiv in klinischen Studien untersucht und zeigt eine konsistente Datenlage. Insgesamt wurden 37 randomisierte Phase-III-Studien zur First-line-Therapie mit Gemcitabin beim lokal fortgeschrittenen und/oder metastasierten NSCLC mit über 15 000 Patienten publiziert [1–39]. Eine Studie prüfte Gemcitabin ausschließlich in Monotherapie [39], vier weitere in Mono- und Kombinationstherapie [2, 27, 33, 36]. Von den insgesamt 36 Kombinationstherapie-Studien beinhalteten die Therapiearme in 21 Studien Gemcitabin plus Cisplatin [1–19, 21–23, 29], in 6 Studien Gemcitabin plus Carboplatin [24–29], und 12 Studien untersuchten platinfreie Gemcitabin-Kombinationen mit anderen Drittgenerations-Zytostatika [11, 21, 22, 28, 30–38] (Mehrfachnennungen möglich). In der Monotherapie entfaltete Gemcitabin eine ähnliche Wirksamkeit wie ältere platinbasierte Kombinationen, beispielsweise Vindesin-Cisplatin, bei geringerer Toxizität. Dosislimitierend war meist die Thrombozytopenie, welche jedoch nur selten klinisch relevant wurde. Bei den Gemcitabin-basierten Kombinationen bestätigte sich der 3-Wochen-Zyklus mit Gemcitabin an Tag 1 und 8 als besonders praktikabel. Der Zweierkombination Gemcitabin plus Cisplatin war in insgesamt 8 Phase-III-Studien keine andere moderne platinbasierte Zweierkombination mit Vinorelbin oder Taxan hinsichtlich Überleben oder Zeit bis zur Progression überlegen. Die Ergebnisse sind konsistent mit den Phase-II-Daten sowie einer aktuellen Metaanalyse von elf Phase-III- und zwei randomisierten Phase-II-Studien mit mehr als 4500 Patienten (davon 1861 in Gemcitabin-basierten Armen). Diese Metaanalyse konnte zudem für Gemcitabin-Platin-Kombinationen gegenüber anderen platinbasierten Kombinationen einen statistisch signifikanten Vorteil bei Gesamtüberleben und progressionsfreiem Überleben nachweisen [40, 41]. Insgesamt spricht die aktuelle Datenlage dafür, dass Gemcitabin-Platin- Zweierkombinationen im 3-Wochen-Zyklus das derzeit günstigste Nutzen- Risiko-Profil beim fortgeschrittenen NSCLC aufweisen. Platinbasierte Dreierkombinationen hingegen bieten keinen Überlebensvorteil. Bei älteren Patienten mit schlechtem Allgemeinzustand ist eine Monotherapie mit einem modernen Zytostatikum zu erwägen. Des Weiteren eröffnen platinfreie Kombinationen nach den bisherigen Erfahrungen aus Phase-III-Studien die Möglichkeit einer leichter durchführbaren, wirksamen und gut verträglichen Behandlung mit positiver Auswirkung auf die Lebensqualität der Patienten.

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Survival benefit of oral UFT for adjuvant chemotherapy after completely resected non-small-cell lung cancer

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Adjuvant Chemotherapy for Non–Small Cell Lung Cancer: Contribution of the International Adjuvant Lung Trial

Adjuvant Chemotherapy for Non–Small Cell Lung Cancer: Contribution of the International Adjuvant Lung Trial

Expanding role of chemotherapy in lung cancer

Gemcitabin in der First-line-Therapie des lokal fortgeschrittenen und metastasierten nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinoms (NSCLC): Ergebnisübersicht randomisierter Phase-III-Studien

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