Successful mobilization with plerixafor and autologous hematopoietic SCT in a patient with refractory Hodgkin's lymphoma and Gaucher disease

Symeonidis, Argiris; Liga, Maria; Triantafyllou, E.; Kouraklis, Alexandra; Tiniakou, M.; Καρακάντζα, Μαρίνα; Spyridonidis, A.; Zoumbos, Nicholas

doi:10.1038/bmt.2010.263

Cited by 3 publications

(2 citation statements)

References 7 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…The dominant mutation was N370S, which was identified in 20 patients, of whom 7 had both alleles mutated (homozygous state). At the time of this workup, five patients had detectable bone lesions (mainly osteopenia), 6 had been splenectomized, and another one had manifested nodular-sclerosing Hodgkin's lymphoma, but was in sustained complete remission for 5 years, following high-dose chemotherapy and autologous stem-cell transplantation (Symeonidis et al 2011). Seventeen patients were receiving ERT, 3 on substrate reduction treatment (SRT), and 2 were not receiving any treatment.…”

Section: Subjectsmentioning

confidence: 99%

Severe Impairment of Regulatory T-Cells and Th1-Lymphocyte Polarization in Patients with Gaucher Disease

et al. 2014

View full text Add to dashboard Cite

We investigated peripheral blood T-lymphocyte subpopulations and intracellular expression of IFN-g, IL-4, IL-10, and IL-13, by whole blood flow cytometry, in 22 type I Gaucher disease (GD) patients. Results were compared with those of 19 sex-and age-matched controls. Patients with GD exhibited decreased frequencies and absolute numbers of CD3+/CD4+ helper T lymphocytes (40.8 AE 9.8% vs. 49.4 AE 5.7%, p ¼ 0.002, and 0.77 AE 0.33 vs. 1.04 AE 0.28 Â 10 9 /mL, p ¼ 0.011), as well as increased frequencies of CD3+CD8+ suppressor T lymphocytes (23.8 AE 8.0% vs. 18.4 AE 3.8%, p ¼ 0.010), resulting in a significantly decreased CD4/CD8 cell ratio (p < 0.001). Moreover, they had significantly increased percentages of IFNg-producing both CD4+ and CD8+ T cells (p ¼ 0.0003 and p ¼ 0.023, respectively), implying a TH-1 polarization pattern. Finally, patients with GD had decreased percentages and absolute numbers of CD4 +CD25 dim T lymphocytes (p ¼ 0.033 and p ¼ 0.007, respectively), of CD4+CD25 high T lymphocytes (p ¼ 0.039 and p ¼ 0.016, respectively), and of CD4+CD25 high FOXP3+ regulatory T cells (p ¼ 0.036 and p ¼ 0.019, respectively). Our results demonstrate that patients with GD have a significant numerical impairment of T-helper lymphocytes and a constitutive TH1 direction pattern of activation of both CD4+ and CD8+ cells, associated with a significant decrease of T-regs. Ineffective T-cell control may explain the chronic inflammatory reaction and the increased incidence of lymphoid malignancies, which have been repeatedly reported among patients with GD.

show abstract

Section: Subjectsmentioning

confidence: 99%

Severe Impairment of Regulatory T-Cells and Th1-Lymphocyte Polarization in Patients with Gaucher Disease

et al. 2014

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Κατά τη στιγμή της πραγματοποίησης του πειραματικού μέρους της διατριβής, 5 ασθενείς εμφάνιζαν οστικές αλλοιώσεις (κυρίως οστεοπενία), 6 είχαν προγενέστερα υποστεί σπληνεκτομή και μία άλλη έπασχε από Hodgkin λέμφωμα, η οποία όμως βρισκόταν σε πλήρη ύφεση ήδη για πέντε χρόνια, μετά από θεραπεία τρίτης γραμμής και ακολούθως μετά από υψηλής δόσης χημειοθεραπεία και αυτόλογη μεταμόσχευση προγονικών αιμοποιητικών κυττάρων. Η ασθενής αυτή ήταν η πρώτη στη διεθνή βιβλιογραφία με νόσο Gaucher και αιματολογική νεοπλασία, στην οποία πραγματοποιήθηκε επιτυχώς αυτόλογη μεταμόσχευση περιφερικών προγονικών αιμοποιητικών κυττάρων, και για τον λόγο αυτό δημοσιεύτηκε σαν ενδιαφέρουσα ασυνήθιστη περίπτωση [237].…”

Section: στοχοι της διατριβηςunclassified

Διαταραχές της προσαρμοστικής ανοσίας σε ασθενείς με νόσο Gaucher τύπου 1

Σωτηρόπουλος¹

View full text Add to dashboard Cite

Η νόσος Gaucher είναι ένα συστηματικό νόσημα με σαφείς ενδείξεις χρόνιας διέγερσης του ανοσοποιητικού συστήματος, και δη του σκέλους της επίκτητης ανοσίας. Σκοπός της παρούσας διατριβής ήταν κυρίως να διερευνήσει τη κατάσταση στην οποία βρίσκεται η Th1/Th2 ισορροπία. Μελετήθηκαν 22 ασθενείς με νόσο Gaucher τύπου 1 (εύρος ηλικίας 16-67 έτη), οι οποίοι διαχωρίστηκαν σε 4 ομάδες, μία ως σύνολο και οι υπόλοιπες με βάση τη παρουσία ή την απουσία οστικών επιπλοκών ή/και σπληνεκτομής. Για τη σύγκριση χρησιμοποιήθηκε ομάδα (control group) με 19 φυσιολογικούς μάρτυρες (εύρος ηλικίας 26-70).Προσδιορίστηκαν ποσοτικά (απόλυτοι αριθμοί και ποσοστά) συγκεκριμένοι Τ-λεμφοκυτταρικοί υποπληθυσμοί του περιφερικού αίματος με τη μέθοδο της κυτταρομετρίας ροής, καθώς και οι συγκεντρώσεις Th1 & Th2 κυτταροκινών στο υπερκείμενο απλών Τ-λεμφοκυτταρικών υγρών καλλιεργειών με τη μέθοδο ELISA.Όλοι οι ασθενείς με νόσο Gaucher τύπου 1, καθώς και οι ομάδες εκείνων ελεύθερων επιπλοκών και αυτών με οστικές διαταραχές παρουσίασαν στατιστικώς σημαντικά ελαττωμένο τον απόλυτο αριθμό των βοηθητικών/επαγωγικών CD4+ Τ-λεμφοκυττάρων, συγκριτικά με τους μάρτυρες ( 774 ± 326/μl έναντι 1036 ± 278/μl, p = 0.011, 674 ± 211/μl έναντι 1036 ± 278/μl, p<0.001 και 718 ± 336/μl έναντι 1036 ± 278/μl, p = 0.022, αντίστοιχα). Όσον αφορά τα κατασταλτικά/κυτταροτοξικά CD8+ Τ-λεμφοκύτταρα, οι ασθενείς στο σύνολό τους καθώς και εκείνοι με οστικές επιπλοκές εμφάνισαν στατιστικώς σημαντικά αυξημένο το ποσοστό τους, συγκριτικά με τους φυσιολογικούς μάρτυρες (23.8 ± 7.9%, p = 0.010 και 24.8 ± 6.2%, p = 0.018, αντίστοιχα, έναντι 18.2 ± 3.8% των μαρτύρων), ενώ οι σπληνεκτομηθέντες ασθενείς είχαν στατιστικώς σημαντικά αυξημένο, τόσο το ποσοστό, όσο και τον απόλυτο αριθμό των CD8+ Τ-λεμφοκυττάρων (27.6 ± 7.8% έναντι 18.2 ± 3.8%, p = 0.001 και 849 ± 397/μl έναντι 378 ± 109/μl, p < 0.001, αντίστοιχα). Επιπρόσθετα, και στις 4 ομάδες των ασθενών διαπιστώθηκε στατιστικώς σημαντική ελάττωση του λόγου CD4/CD8, σε σχέση με την ομάδα των μαρτύρων (1.9 ± 0.8, p < 0.001, 2.2 ± 0.8, p = 0.018, 1.9 ± 0.5, p = 0.006, και 1.5 ± 0.5 έναντι 2.9 ± 0.8 των μαρτύρων, p < 0.001 αντίστοιχα).Η μελέτη των ΝΚ κυττάρων έδειξε ότι οι ασθενείς στο σύνολό τους, καθώς και εκείνοι χωρίς σοβαρές επιπλοκές εκ της νόσου, διαπιστώθηκε να έχουν μέσους απόλυτους αριθμούς των NK μή T- λεμφοκυττάρων περίπου 2 φορές χαμηλότερους, συγκριτικά με τους μάρτυρες, ενώ οι ασθενείς με οστικές επιπλοκές είχαν τους υποπληθυσμούς CD3-CD56+, CD3-CD56dim και CD3-CD56dim+ CD16+ των ΝΚ κυττάρων τους, περίπου 3 φορές χαμηλότερους. Όμως, σε όλες τις ανωτέρω περιπτώσεις αυτές οι διαπιστωθείσες διαφορές δεν ήταν στατιστικώς σημαντικές. Οι πληθυσμoί των διεγερμένων CD4+ και CD8+ βοηθητικών/επαγωγικών Τ-λεμφοκυττάρων, με βάση την έκφραση του αντιγόνου HLA-DR, βρέθηκε να είναι στατιστικώς σημαντικά αυξημένος στους σπληνεκτομηθέντες ασθενείς, συγκριτικά με τους μάρτυρες (103 ± 56/μl έναντι 48 ± 15/μl, p = 0.003 και 201 ± 155/μl έναντι 41 ± 17/μl, p < 0.001, αντίστοιχα). Ακόμη, και με βάση την ασθενή έκφραση του αντιγόνου CD25, παρατηρήθηκε ότι οι ασθενείς στο σύνολό τους καθώς και εκείνοι χωρίς επιπλοκές είχαν στατιστικώς σημαντικά μειωμένο τον απόλυτο αριθμό των ενεργοποιημένων βοηθητικών CD4+ Τ-λεμφοκυττάρων (CD4+CD25dim ) , συγκριτικά με τους υγιείς μάρτυρες (7.7 ± 6.3/μl έναντι 17.1 ± 7.7/μl, p = 0.007 και 8.7 ± 6.8/μl έναντι 17.1 ± 7.7/μl, p = 0.033 αντίστοιχα).Όσον αφορά τα ρυθμιστικά Τ λεμφοκύτταρα (CD4+CD25high Foxp3+ ), βρέθηκε ότι ο απόλυτος αριθμός τους ήταν στατιστικώς σημαντικά ελαττωμένος στο σύνολο των ασθενών, καθώς και στις υποομάδες των ασθενών χωρίς επιπλοκές και εκείνων με οστικές αλλοιώσεις, συγκριτικά με τους υγιείς μάρτυρες (1.6 ± 1.1/μl, p = 0.019, 1.7 ± 1.3/μl, p = 0.028, και 1.1 ± 0.3/μl, p = 0.031 αντίστοιχα, έναντι 2.9 ± 1.3/μl των υγιών μαρτύρων).Η μελέτη της ενδοκυττάριας έκφρασης κυτταροκινών ανέδειξε ότι όλες οι ομάδες των ασθενών είχαν στατιστικώς σημαντικά αυξημένο το ποσοστό των CD4+ Τ-λεμφοκυττάρων, που παρήγαγαν IFN-γ, συγκριτικά με τους μάρτυρες (39.3 ± 12.0% έναντι 22.2 ± 7.0%, p < 0.001 στο σύνολο των ασθενών, 34.4 ± 11.4% έναντι 22.2 ± 7.0% στους ασθενείς χωρίς επιπλοκές, p = 0.016, και 46.8 ± 8.4% έναντι 22.2 ± 7.0%, p < 0.001 στους ασθενείς με οστικές επιπλοκές ή/και σπληνεκτομή). Το ίδιο παρατηρήθηκε και για τα CD8+ διεγερμένα κυτταροτοξικά/κατασταλτικά Τ-λεμφοκύτταρα, που παρήγαγαν IFN-γ, στο σύνολο των ασθενών και σε εκείνους με οστικές επιπλκοές ή/και σπληνεκτομή (65.3 ± 22.8%, p = 0.023 και 83.2 ± 8.9%, p < 0.001, αντίστοιχα, έναντι 46.0 ± 14.2%, των μαρτύρων).Επιπρόσθετα, στην ομάδα των ασθενών με οστικές αλλοιώσεις ή/και σπληνεκτομή παρατηρήθηκαν στατιστικώς σημαντική αύξηση των επιπέδων των Th1 κυτταροκινών IFN-γ και IL-2 (1845 ± 1563 pg/ml έναντι 516 ± 572 pg/ml, p = 0.034 και 700 ± 605 pg/ml έναντι 318 ± 316 pg/ml, p = 0.041 αντίστοιχα), καθώς και της ρυθμιστικής κυτταροκίνης IL-10, συγκριτικά με τους μάρτυρες (189 ± 112 pg/ml έναντι 55 ± 78 pg/ml, p = 0.026), όπως αυτές προσδιορίστηκαν στο υπερκείμενο απλών Τ λεμφοκυτταρικών καλλιεργειών.Συμπερασματικά, η μελέτη μας έδειξε ότι οι ασθενείς με νόσο Gaucher τύπου 1 παρουσιάζουν σημαντική απορρύθμιση του συστήματος της προσαρμοστικής ανοσίας, με τη μορφή ενός προφίλ μη ελεγχόμενης ανοσοαπόκρισης (αναστροφή του λόγου CD4/CD8, χαμηλό αριθμό Τ ρυθμιστικών κυττάρων, αυξημένο ποσοστό κυττάρων που παράγουν IFN-γ και αυξημένη συγκέντρωση Th1 κυτταροκινών), η βαρύτητα του οποίου σχετίζεται με τη σοβαρότητα του κλινικού φαινότυπου της νόσου. Έτσι λοιπόν, το προφίλ αυτό πιθανώς να συμβάλει στην εγκαθίδρυση της χαμηλού βαθμού χρόνιας φλεγμονής που έχει παρατηρηθεί στους συγκεκριμένους ασθενείς.

show abstract

Malignancies and monoclonal gammopathy in Gaucher disease; a systematic review of the literature

et al. 2013

View full text Add to dashboard Cite

SummaryGaucher disease is an autosomal, recessively inherited, lysosomal storage disease, which has been associated with gammopathies and malignancies. This report represents the results of a systematic review of the literature on the prevalence of monoclonal gammopathies and malignancies in Gaucher disease. A PubMed search identified 365 studies, of which 80 reported on concomitant Gaucher disease and malignancies and/or gammopathies (15 cohort/cross sectional studies, and 65 case reports/series). Based on these studies, we conclude that compared to the general population, Gaucher patients have an increased risk of cancer in general [pooled relative risk of 1Á70 (95% confidence interval 1Á27-2Á31)], and multiple myeloma and haematological malignancies in particular (estimated risk between 25Á0 and 51Á1 and 3Á5 and 12Á7, respectively). In addition, an increased risk has been reported for hepatocellular carcinoma and renal cell carcinoma. Several factors have been hypothesized to play a role in the pathophysiology. These include: splenectomy, immune dysregulation, endoplasmic reticulum stress, genetic modifiers, altered iron metabolism and insulin resistance.

show abstract

Successful mobilization with plerixafor and autologous hematopoietic SCT in a patient with refractory Hodgkin's lymphoma and Gaucher disease

Cited by 3 publications

References 7 publications

Severe Impairment of Regulatory T-Cells and Th1-Lymphocyte Polarization in Patients with Gaucher Disease

Severe Impairment of Regulatory T-Cells and Th1-Lymphocyte Polarization in Patients with Gaucher Disease

Διαταραχές της προσαρμοστικής ανοσίας σε ασθενείς με νόσο Gaucher τύπου 1

Malignancies and monoclonal gammopathy in Gaucher disease; a systematic review of the literature

Contact Info

Product

Resources

About