Successful Carboxypeptidase G₂Rescue in Delayed MTX-Elimination Due to Renal Failure

Folate, antifolates, and folate analogs in Pediatric Oncology

“…High dose leucovorin has been tried, however excessive leucovorin carries the risk of hypercalcemia in the face of renal failure [14]. Carboxypeptidase G2, a bacterial enzyme that is able to rapidly hydrolyze MTX inactive metabolites, may limit the toxicity of delayed clearance following high dose MTX in a patient with renal failure [15,16].…”

Η Σημασία Των Πολυγλουταμινικών Παραγώγων Της Μεθοτρεξάτης, Χορηγούμενης Από Του Στόματος Σε Διαιρεμένες Δόσεις, Στη Θεραπεία Και Πρόγνωση Της Οξείας Μεμφοβλαστικής Λευχαιμίας Των Παίδων

“…Ο ρόλος της L CM στη διάσωση ασθενών που λαμβάνουν υψηλή δόση ΜΤΧΗ LCV χρησιμοποιεί τα ίδια κυτταρικά συστήματα μεταφοράς με τη ΜΤΧ.Έτσι, για να επιτύχει ως παράγοντας διάσωσης, μετά από ενδοφλέβια χορήγηση υψηλής δόσης ΜΤΧ, πρέπει οι συγκεντρώσεις της ίδιας και του δραστικού της μεταβολίτη, 5-CH3THF στο πλάσμα και στα κύτταρα να είναι ισοδύναμες αυτών της MTX[200], πλειοψηφία των ασθενών που λαμβάνουν ενδοφλέβια υψηλή δόση ΜΤΧ, η χορήγηση εμπειρικών δόσεων L CM, δηλαδή 12-15 mg/m2 ρ.ο ή ενδοφλέβια, είναι παραπάνω από επαρκής για διάσωση. τοξικότητα, μετά από χορήγηση υψηλής δόσης ΜΤΧ, λόγω παρατεταμένης κάθαρσης του φαρμάκου[209][210][211][212][213][214][215][216][217], Η CPÙG2 διασπά τη ΜΤΧ στο μη τοξικό DAMPA, απομακρύνοντας το Glu από το μόριο της και μειώνει ταχύτατα την συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα. Παρά την ανησυχία για την ανάπτυξη αυτοαντισωμάτων σε ασθενείς που έλαβαν CPDG2, κάτι τέτοιο δεν έχει περιγράφει μέχρι σήμερα.…”