Subetta increases phosphorylation of insulin receptor β-subunit alone and in the presence of insulin

Abstract

It has been previously shown that Subetta (a drug containing released-active forms of antibodies to the insulin receptor β-subunit and antibodies to endothelial nitric oxide synthase) stimulated insulin-induced adiponectin production by mature human adipocytes in the absence of insulin. Therefore, it was assumed that Subetta could activate the insulin receptor. To confirm this hypothesis, the capacity of Subetta to activate the insulin receptor in mature human adipocytes in the absence or presence of the insulin was investigated. Cells were incubated either with Subetta or with vehicle, or with basal medium for 3 days. Then, adipocytes were treated with water or insulin (100 nm) for 15 min. Following treatment, lysates were prepared and phosphorylation of insulin receptor β-subunits was analyzed by western blot analysis. It was shown that Subetta significantly increased (P<0.001) the ‘phosphorylated-insulin receptor β-subunit/total insulin receptor β-subunit' ratios in both the presence and the absence of insulin. These results support previously published data and indicate that Subetta could activate the insulin receptor through the effect on its β-subunits, whose conformational state is essential for insulin receptor activation. This action might serve as one of the primary mechanisms of the drug's antidiabetic effect.

The Spatial Homeostasis Hypothesis

“…First of all, we were interested in practical research of the discovered phenomenon, including its molecular mechanisms (for example, [29][30][31][32]). Ultimately, our studies lead to the development of a new group of drugs based on "high dilutions" of antibodies: "released-active" antibodies.…”

Subetta – a New Activator of the Insulin Receptor

“…Активация СИР-1 способствует вовлечению Эндокринология в процесс фосфатидилинозитол-3-киназы, активирующей сигнальный путь, стимулирующий транслокацию глюкозного транспортера 4 (ГЛЮТ-4) из цитозоля в плазматическую мембрану и, следовательно, трансмембранный перенос глюкозы в клетки жировой и мышечной ткани [3] Субетта -комплексный препарат, созданный на основе анти-тел к β-субъединице рецептора инсулина (анти-βIR) и антител к эндотелиальной NO-синтазе (анти-eNOS) в релиз-активной форме. В отличие от высоких концентраций антител, связывающихся с антигенами и блокирующих их, антитела в релиз-активной форме не блокируют молекулымишени, а через конформационные изменения регулируют их функцию и биологические эффекты [7,8]. Изменяя конформацию β-субъединицы инсулинового рецептора, препарат активирует его: повышает соотношение активированных форм β-субъединиц инсулинового рецептора к общим формам [8] и продукцию адипонектина адипоцитами [9], стимулирует индуцированный инсулином захват глюкозы клетками мышечной ткани [10].…”

“…В отличие от высоких концентраций антител, связывающихся с антигенами и блокирующих их, антитела в релиз-активной форме не блокируют молекулымишени, а через конформационные изменения регулируют их функцию и биологические эффекты [7,8]. Изменяя конформацию β-субъединицы инсулинового рецептора, препарат активирует его: повышает соотношение активированных форм β-субъединиц инсулинового рецептора к общим формам [8] и продукцию адипонектина адипоцитами [9], стимулирует индуцированный инсулином захват глюкозы клетками мышечной ткани [10]. Одновременно препарат модулирует активность eNOS, оказывая терапевтическое действие на эндотелиальную дисфункцию [11].…”

The phenomenon of released‐activity. Reply on comment on Don et al.: Dose‐dependent antiviral activity of released‐active form of antibodies to interferon‐gamma against influenza A/California/07/09(H1N1) in murine model

“…More than 100 PhD theses have been defended in our field, more than 75 monographs and more than 1000 scientific articles have been published, including in foreign journals such as PLOS One , Antiviral Research , International Journal of Infectious Diseases , Nutrition & Diabetes , International Journal of Endocrinology , Journal of Pharmacy and Pharmacology , Pharmacology Biochemistry & Behavior , Inflammation , Journal of Diabetes Research , Journal of Sexual Medicine , Sensors (references to some of the articles are presented below) …”