Subcutaneous mepolizumab in children aged 6 to 11 years with severe eosinophilic asthma

Abstract

Objectives There are no published reports for anti‐interleukin‐5 therapy in children <12 years with asthma. The primary objective of this study was to characterize the pharmacokinetics and pharmacodynamics of mepolizumab following subcutaneous (SC) administration in children 6 to 11 years‐of‐age with severe eosinophilic asthma. Hypothesis Mepolizumab SC pharmacokinetics and pharmacodynamics in children with severe eosinophilic asthma are comparable with adults. Study Design Multinational, nonrandomised, open‐label (NCT02377427). Patient Selection Children 6 to 11 years‐of‐age with severe eosinophilic asthma (blood eosinophil count ≥150 cells/µL at screening or ≥300 cells/µL <12 months of screening) and ≥2 exacerbations in the prior year. Methodology Children received mepolizumab SC 40 mg (bodyweight <40 kg) or 100 mg (≥40 kg) every 4 weeks for 12 weeks. Results Thirty‐six children received mepolizumab (40 mg, n = 26; 100 mg, n = 10). Mepolizumab exposures were higher and apparent clearance lower than predicted based on prior existing data. Derived mepolizumab exposures normalized to mean bodyweight for the 40 mg and 100 mg dose groups were 454 μg * day/mL and 675 μg * day/mL, respectively. At week 12, blood eosinophils were reduced by 89% and 83% from baseline to 42 and 55 cells/µL, respectively. Mepolizumab was well tolerated; no new safety signals were observed compared with previous adult/adolescent studies. Conclusion In children 6 to 11 years‐of‐age with severe eosinophilic asthma, mepolizumab SC 40 or 100 mg provided bodyweight‐adjusted drug exposure within twofold of target adult exposure as well as marked reductions to blood eosinophil counts similar to adults, and although not designed to evaluate efficacy outcomes, demonstrated a positive clinical profile.

Asthma biologics

“…62 In children ages 6 to 11 with severe eosinophilic asthma, mepolizumab SC at 40-or 100-mg doses (based on a body weight <40 kg or !40 kg, respectively) was used for 12 weeks, and no new safety concerns were observed. 72 Mepolizumab drug exposures were higher, and apparent clearance was lower than predicted. A positive clinical effect was observed, although the study was not designed to evaluate efficacy outcomes.…”

Mepolizumab in the treatment of bronchial asthma in children

“…Эозинофильный фенотип воспаления, по данным исследования мокроты у детей с тяжелой БА, чаще встречается в младшем возрасте. Отмечено, что эозинофильная инфильтрация дыхательных путей сохраняется у детей с тяжелой формой БА, несмотря на использование высоких доз ингаляционных глюкокортикостероидов [12]. В то же время молекулярные механизмы, быстро и специфически регулирующие уровень эозинофилов, остаются малоизученными [10].…”

“…Конкретные педиатрические данные по меполизумабу представлены в клинических исследованиях по определению его дозы, эффективности и безопасности при тяжелой БА (DREAM) [14]; по лечению пациентов с тяжелой эозинофильной БА в возрасте 12 лет и старше (MENSA) [30]; по возможности снижения дозы глюкокортикостероидов с помощью меполизумаба у детей в возрасте 16 лет и старше (SIRIUS) [31]. Эти клинические исследования убедительно свидетельствовали, что применение препарата на основе моноклональных антител к ИЛ-5 вызывает существенное снижение уровня эозинофилии не только в органах и тканях-мишенях, но и в сыворотке крови в целом [12,32,33].…”

“…Так, введение меполизумаба пациентам, у которых уровень эозинофилов превышал 200 клеток/мкл, уже на 3-й день после инъекции способствовало снижению эозинофилии, практически до физиологической нормы, что сопровождалось улучшением контроля БА [3,36]. У детей 6-11 лет, получавших меполизумаб каждые 4 недели в течение 12 недель, было выявлено достоверное снижение эозинофилии на 89% от исходного уровня при хорошей переносимости препарата [12].…”

“…Согласно данным клинических исследований, меполизумаб обладает хорошим профилем безопасности, что делает их новым многообещающим средством лечения пациентов с тяжелой БА, отчаявшихся в поисках эффективной терапии [12,23,32,33,37,38]. Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями во время терапии являлись головная боль, реакции в месте инъекции, боль в спине.…”