Subcutaneous Fat Necrosis and Hypercalcemia Following Therapeutic Hypothermia – a Patient Report and Review of the Literature

Abstract

Subcutaneous fat necrosis (SCFN) of the newborn is an uncommon dermatologic disorder characterized by firm, palpable subcutaneous nodules or plaques with or without erythema. Despite its benign course, SCFN may become complicated by extracutaneous manifestations. Hypercalcemia is considered a rare complication, but it is potentially fatal if unrecognized. During the last several years therapeutic hypothermia (TH) became an essential new therapeutic modality for severe neonatal asphyxia. We report a neonate who presented with SCFN and hypercalcemia following hypothermia therapy for hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) and provide a review of the contemporary literature on the topic. We believe that this is important since the use of TH is rapidly increasing, and therefore, the possible side effects including SCFN and hypercalcemia may also become more prevalent. This prompts the need for awareness by treating physicians for this complication.

Necrosis grasa subcutánea con hipercalcemia persistente en un neonato tratado con hipotermia terapéutica. Reporte de un caso

“…1 Al parecer un defecto en el metabolismo de la grasa, actúa como factor predisponente, ya que el recién nacido tiene un porcentaje más alto de ácidos grasos saturados que de insaturados en la grasa parda en comparación con la grasa amarilla de los niños mayores, con mayor tendencia a la cristalización y solidificación ante el estrés por frío. 3,4 El factor de riesgo más frecuentemente asociado es la asfixia perinatal, sistémica y/o local, 1 que provoca la redistribución del flujo sanguíneo y produce inflamación y necrosis al no disponer el tejido celular subcutáneo de arteriolas para establecer una circulación colateral.…”

“…En la hipodermis, existe necrosis; los adipocitos contienen hendiduras en forma de agujas d i s p u e s t a s r a d i a l m e n t e , q u e s o n á c i d o s grasos cristalizados junto con células gigantes multinucleadas y formación de granulomas. 1,3,7 El diagnóstico diferencial debe realizarse, sobre todo, con esclerema neonatorum y paniculitis por frío.…”

“…Habitualmente asintomática, puede producir letargia, irritabilidad, hipotonía, vómitos o, en casos graves, calcificación de tejidos blandos. 3 Se han descrito nefrolitiasis, nefrocalcinosis, fracaso renal, calcificaciones metastásicas en el pericardio y el cerebro, incluso paro cardíaco. 1,12 Existe mayor riesgo de aparición de hipercalcemia a mayor extensión, gravedad y duración de las lesiones y cuando afectan el tronco.…”

“…La producción extrarrenal de 1,25-OH vitamina D está inducida por los macrófagos de granulomas inflamatorios localizados en las lesiones cutáneas, 7 y se observa, en estudios histológicos, un aumento de la expresión de alfa-1-hidroxilasa en el infiltrado inflamatorio de estas lesiones. 3,14 Esta enzima, habitualmente, se encuentra a nivel renal y metaboliza el precursor 25-OH vitamina D a 1,25-OH vitamina D en un proceso regulado por la paratohormona. Parece que la regulación de alfa-1-hidroxilasa en los tejidos periféricos es diferente al riñón, no atenuada por el clásico mecanismo de retroalimentación de la 1,25-OH vitamina D, y puede acumularse y extenderse a la circulación general.…”

“…Parece que la regulación de alfa-1-hidroxilasa en los tejidos periféricos es diferente al riñón, no atenuada por el clásico mecanismo de retroalimentación de la 1,25-OH vitamina D, y puede acumularse y extenderse a la circulación general. 3 Asociada a la NGS, puede producirse liberación de mediadores inflamatorios, como prostaglandina E2 con posterior activación de osteoclastos, lo que aumenta la resorción ósea. Los granulomas y la necrosis de adipocitos podrían liberar calcio.…”