Studying of lipophilicity of potential biological active cyanoacetamide derivatives

Abstract

Primenom pravila Lipinskog za odabrane derivate cijanoacetamida je teorijski ispitana mogućnost postojanja njihove biološke aktivnosti. Lipofilnost proučavanih cijanoacetamida je određena primenom odgovarajućih softverskih paketa i tankoslojnom hromatografijom na obrnutim fazama (RP TLC18 F254s) u sistemima voda-t-butanol, voda-dimetilformamid i voda-dimetilsulfoksid. Dobijeni hromatografski parametri, RM0 i m su metodom linearne regresije korelisani sa podeonim koeficijentom, log P, kao standardnim merilom lipofilnosti, važnim farmakokinetičkim parametrima i odabranim parametrima toksičnosti. Uspostavljene linearne zavisnosti su opisane visokim vrednostima regresionog koeficijenta, r, čime je pokazano da RP TLC18 F254s omogućava pouzdano određivanje lipofilnosti derivata cijanoacetamida kao potencijalno bioaktivnih jedinjenja.

New spirohydantoins derived from β-tetralone: Design, synthesis and evaluation of their pharmacokinetically relevant propertie

“…Za teorijsku procenu postojanja farmakološke aktivnosti, najčešće se primenjuju pravila dobre biološke raspoloživosti, među kojima je najpoznatije pravilo Lipinskog Lipinski) [32]. U skladu sa "pravilom broja pet", dobra ν max oralna apsorpcija može se očekivati kod jedinjenja čiji se set fizičko-hemijskih parametara nalazi u sledećim opsezima: podeoni koeficijent (logP) < 5, broj donora vodonične veze < 5, broj akceptora vodonične veze < 10, relativna molekulska masa < 500.…”

Lipinski’s rule of five, famous extensions and famous exceptions

“…According to IUPAC, lipophilicity represents the affinity of molecules or parts of molecules towards the lipophilic environment. In addition to lipophilicity, the rules of good bioavailability are applied for the theoretical assessment of the existence of biological activity of compounds, among which the most well-known is the Lipinski rule (Apostolov and Vastag, 2017).…”

“…The value of the pharmacokinetic parameter, log BBB, indicates the possibility of using a molecule as neurologically active. The early stages of modern design of a biologically active compound require the study of its impact on the environment, which is most often reflected in the assessment of its danger to various test organisms (Apostolov and Vastag, 2017).…”