Study of inborn errors of metabolism in urine from patients with unexplained mental retardation

2010

Ann Nestlé [Engl]

Newborn screening for phenylketonuria (PKU) started with Robert Guthrie (1916–1995) who developed the bacterial inhibition test for the semiquantitative analysis of phenylalanine, which was the first test suitable for high throughput analysis. In addition, he introduced the ‘Guthrie filter card’ as a transport medium for dried blood which is still used today. Realizing the potential of his approach for early diagnosis and the fact that a low-phenylalanine diet prevented the neurological sequelae of untreated PKU, Robert Guthrie became the first and utmost advocate of newborn screening for PKU. Following the first PKU newborn screening program in Buffalo, N.Y., USA, in the 1960s, additional newborn screening programs were initiated around the world in the 1960s and 1970s. Newborn screening has since been recognized as an important public health measure, and most countries have ongoing newborn screening programs for PKU and other inborn errors of metabolism. Since the first programs, it has been recognized that early diagnosis of PKU and subsequent initiation of a low phenylalanine diet results in normal neurological outcomes – in contrast to the severe mental retardation in untreated PKU. Today’s newborn screening laboratories use photometric assays or tandem mass spectrometry for analysis of phenylalanine rather than the bacterial inhibition test. This has led to an increased number of cases with hyperphenylalaninemia that often do not require dietary treatment. Any elevated phenylalanine level in a neonate needs to be followed by a second specimen for repeat analysis of phenylalanine and tyrosine. Confirmation of elevated phenylalanine levels with low to normal tyrosine levels requires analysis of urine pterines and dihydropterine reductase activity in red cells to rule out an inborn error of biopterin metabolism. In any neonate whose blood phenylalanine levels exceed 6 mg/dl, a tetrahydrobiopterin loading test should be performed and dietary therapy should be initiated. The level at which dietary therapy is started may be different between the USA, UK and continental Europe.

Section: Screening For Pku In At-risk Populationsmentioning

confidence: 99%

Screening for Phenylketonuria

2010

Ann Nestlé [Engl]

“…Además de la detección sistemática de recién nacidos para indagar la presencia de FCU, en varios estudios se ha demostrado una prevalencia relativamente elevada de FCU en niños y adultos con retraso mental que no habían sido detectados previamente [27,28] . Por ejemplo, la prevalencia de FCU en una población no seleccionada de adultos con retraso mental en España fue del 0,3% (3 de 944) [27] , mientras que en un estudio similar realizado en Irán se identificó una prevalencia del 2,1% (104 de 4.963) [28] .…”

Section: Detección Sistemática De Fcu En Poblaciones En Riesgounclassified

“…Por ejemplo, la prevalencia de FCU en una población no seleccionada de adultos con retraso mental en España fue del 0,3% (3 de 944) [27] , mientras que en un estudio similar realizado en Irán se identificó una prevalencia del 2,1% (104 de 4.963) [28] . Aunque estas diferencias no pueden explicarse fácilmente, es posible que sean causadas por un sesgo de reclutamiento, las diferentes técnicas analíticas utilizadas y las frecuencias variables de FCU en las poblaciones respectivas [29] .…”

Section: Detección Sistemática De Fcu En Poblaciones En Riesgounclassified

Detección sistemática de la fenilcetonuria

2010

Ann Nestlé [Esp]

La detección sistemática de recién nacidos para indagar la presencia de fenilcetonuria (FCU) se inició con Robert Guthrie (1916–1995), quien desarrolló la prueba de inhibición bacteriana para el análisis semicuantitativo de fenilalanina, que constituía la primera prueba idónea para un análisis de alto rendimiento. Además, introdujo la ‘tarjeta de papel filtro de Guthrie’ como medio de transporte de la sangre desecada, procedimiento que todavía se utiliza en la actualidad. Teniendo en cuenta el potencial de su enfoque para el diagnóstico precoz y el hecho de que una dieta pobre en fenilalanina prevenía las secuelas neurológicas de la FCU no tratada, Robert Guthrie llegó a ser el primer y máximo abogado de la detección sistemática de recién nacidos para indagar la presencia de FCU. Consecutivamente al primer programa de detección sistemática de recién nacidos para FCU en Buffalo, N.Y., EE.UU. en la década de los 60, se iniciaron otros programas de detección sistemática de recién nacidos en todo el mundo en las décadas de los 60 y los 70. Desde entonces, la detección sistemática de recién nacidos ha sido admitida como una importante medida de salud pública y la mayoría de los países tienen en curso programas de detección sistemática de recién nacidos para la FCU y otros errores congénitos del metabolismo. Desde los primeros programas se admite que el diagnóstico precoz de la FCU y el inicio subsiguiente de una dieta pobre en fenilalanina permite la obtención de desenlaces neurológicos normales, en contraste con el retraso mental grave de la FCU no tratada. Los laboratorios que practican actualmente la detección sistemática de recién nacidos utilizan análisis fotométricos o espectrometría de masas en tándem para el análisis de la fenilalanina en lugar de la prueba de inhibición bacteriana. Esto ha dado lugar a un incremento del número de casos con hiperfenilalaninemia que, a menudo, no requieren tratamiento dietético. Todo nivel elevado de fenilalanina en un recién nacido obliga a la obtención de una segunda muestra para repetir el análisis de fenilalanina y tirosina. La confirmación de niveles elevados de fenilalanina junto a niveles bajos o normales de tirosina se sigue de la realización de un análisis de pterinas urinarias y de la actividad de la dihidropterina reductasa en los eritrocitos para excluir un error congénito del metabolismo de la biopterina. En todo recién nacido cuyos niveles hemáticos de fenilalanina rebasen los 6 mg/dl debe realizarse una prueba de carga de tetrahidrobiopterina y dar comienzo a un tratamiento dietético. El nivel en el cual se inicia la terapéutica dietética puede diferir entre EE.UU., Reino Unido y Europa continental.

“…En plus du dépistage néonatal de la PCU, de nombreuses études ont montré une prévalence relativement élevée de PCU chez des enfants et des adultes retardés mentaux non préala-blement dépistés [27,28] . Par exemple, la prévalence de PCU dans une population espagnole d'adultes retardés mentaux était de 0,3% (3/994) [27] , alors qu'une étude similaire en Iran rapportait une prévalence de 2,1% (104/4 963) [28] .…”

Section: Dépistage De La Pcu Dans Les Populations à Risqueunclassified

“…Par exemple, la prévalence de PCU dans une population espagnole d'adultes retardés mentaux était de 0,3% (3/994) [27] , alors qu'une étude similaire en Iran rapportait une prévalence de 2,1% (104/4 963) [28] . Ces diffé-rences, difficilement explicable, pourraient être dues à des biais de recrutement, à différentes techniques analytiques utilisées et à une réelle différence de fréquence de la PCU dans ces deux populations [29] .…”

Section: Dépistage De La Pcu Dans Les Populations à Risqueunclassified

Dépistage de la phénylcétonurie

2010

Ann Nestlé [Fr]

Robert Guthrie (1916–1995) est à l’origine du dépistage néonatal de la phénylcétonurie (PCU): il a développé un test d’inhibition bactérienne pour l’analyse semi-quantitative de la phénylalanine, qui fut le premier test adapté pour une analyse rapide. De plus, il a introduit le papier filtre comme moyen de transport du sang séché, technique encore utilisée aujourd’hui. Réalisant le potentiel d’un diagnostic précoce et le fait qu’un régime pauvre en phénylalanine prévient les séquelles neurologiques des PCU non traitées, Robert Guthrie est devenu le premier et le plus grand défenseur du dépistage néonatal de la PCU. Après le premier programme de dépistage néonatal de la PCU réalisé à Buffalo, dans l’état de New York aux états-Unis dans les années 1960, d’autres programmes de dépistage néonatal ont été mis en place à travers le monde dans les années 1960 et 1970. Depuis, le dépistage néonatal a été reconnu comme une mesure importante de santé publique, et la plupart des pays ont mis en place un programme de dépistage néonatal pour la PCU et pour d’autres troubles innés du métabolisme. Depuis les premiers programmes, il a été admis que le diagnostic précoce de la PCU et la mise en place d’un régime pauvre en phénylalanine permettent de préserver des fonctions neurologiques normales – en opposition au retard mental sévère observé chez les patients non traités. Aujourd’hui les laboratoires dosent la phénylalanine par des tests photométriques ou la spectrométrie de masse en tandem plutôt que les tests d’inhibition bactérienne. Ceci a conduit à une augmentation des cas d’hyperphénylalaninémie modérée permanente, la plupart ne nécessitant pas de régime alimentaire. Toute détection d’un taux élevé de phénylalanine chez un nouveau-né doit être suivie par un deuxième test analysant à nouveau la phénylalaninémie et la tyrosinémie. La confirmation d’un taux élevé de phénylalanine associé à un taux faible ou normal de tyrosine nécessite l’analyse des ptérines urinaires et de l’activité de la dihydroptérine réductase dans les globules rouges pour exclure toute erreur innée du métabolisme de la bioptérine. Chez tous les nouveau-nés présentant un taux sanguin de phénylalanine supérieur à 6 mg/dl, un test de charge en tétrahydrobioptérine doit être réalisé et un régime alimentaire doit être débuté. Le seuil à partir duquel le régime alimentaire est mis en place varie entre les états-Unis, le Royaume-Uni et l’Europe continentale.