Study of Cytokine Profile and Angiogenic Potential of Peritoneal Fluid in Patients with External Genital Endometriosis

Abstract

The concentrations of proinflammatory cytokines (IL-1beta, IL-6), vascular endothelium growth factor, tumor growth factor-beta, and insulin-like growth factor-1 were measured in the peritoneal fluid of patients with external genital endometriosis and healthy women by enzyme immunoassay. The effect of peritoneal fluid from patients with external genital endometriosis on proliferative activity of EA.Hy926 human endothelial cells was evaluated by the method based on the analysis of cell cycle by flow cytometry. The concentrations of IL-1beta, IL-6, and insulin-like growth factor-1 were increased in patients with endometriosis in comparison with healthy women. The peritoneal fluid from patients with endometriosis (but not from healthy women) significantly increased mitotic activity of endothelial cells and exhibited high angiogenic potential, which can promote implantation and growth of endometrial transplants. Presumably, insulin-like growth factor-1 stimulates this process.

Novel Therapies Targeting Endometriosis

“…[48][49][50] Interestingly, peritoneal fluid from women with endometriosis is highly angiogenic. [51][52][53] In addition to these classic angiogenic agents, TF, the key initiator of the hemostatic cascade, 54 mediates angiogenesis using a variety of distinct intracellular signaling pathways. 55 Tissue factor is aberrantly expressed in pathologically growing endothelium.…”

Avaliação das concentrações das interleucinas 1-beta e 6 e da proteína amilóide A, no líquido peritoneal e no soro de pacientes com endometriose pélvica

“…Outros autores observaram níveis mais elevados de IL-1-ß no líquido peritoneal frente aos controles (Ho et al, 1996 (Sokolov et al, 2005).…”

“…Quanto às concentrações dos mediadores encontrados nas pacientes do grupo endometriose (grupo A), o valor de mediana para IL-1ß no líquido peritoneal foi semelhante ao verificado por Sokolov et al (2005) que encontraram 24,3 pg/ml em um grupo de 27 pacientes, avaliadas com metodologia semelhante, e ao de Ishimaru em 1994, com mediana cerca de 20 pg/ml em 34 casos de endometriose 11,12 . Alguns outros autores verificaram concentrações menores que as apresentadas, como Ho em 1996, mas este incluiu na sua casuística pacientes já medicadas, e Calhaz em 2003 que teve um valor máximo de 8,7 pg/ml, mas este avaliou uma casuística heterogênea que englobou pacientes com endometriose e outros sem doença aparente 13,14 .…”

“…Estas constatações indicam que há na endometriose pélvica uma inflamação local, como observado por outros autores 6,11 . Porém, alguns aspectos dos resultados como a extensa faixa de variação das concentrações das interleucinas e da SAA no líquido peritonial e as concentrações similares nos estádios mais avançados (estádios III e IV) aos estádios iniciais limita a utilização destes mediadores como marcadores de atividade da doença.Além das concentrações dos mediadores deve-se avaliar também sua interação com os receptores específicos como na IL-1.…”

“…No líquido peritoneal, as concentrações dos mediadores mostram semelhança para a IL-1ß nos 4 estádios, para IL-6 houve uma tendência para níveis mais elevados nos estádios III/IV, não significante, e para a SAA os níveis tenderam a serem maiores nos estádios I/II. Na literatura, a IL-1ß n ão apresenta diferença nas concentrações entre o s estádios, e, eventualmente seria discretamente superior nos estádios iniciais (I/II) 11,21 . Para a IL-6 nossos resultados são semelhantes aos de Schroder (1996), com aumento discreto nos estádios avançados 22 .…”