Study and determination of elemental impurities by ICP-MS in active pharmaceutical ingredients using single reaction chamber digestion in compliance with USP requirements

Determination of Elemental Impurities in Acyclovir Ointment and Raw Materials Using Microwave Acid Digestion (MW-AD) and ICP-MS

“…It is interesting to observe that the substituent group may facilitate the electrophilic attack by nitric acid, as suggested by Attwood and Florence 26 and Muller et al 27 Condensed aromatic structures are even more resistant to oxidation via concentrated HNO 3 , such as observed in acyclovir-API sample, which contains condensed heterocyclic aromatic rings, as observed in Figure 2 (1), presenting highest RCC percentage value. It is interesting to mention that the strong activating substituents, such as -OH groups, facilitate the oxidation of aromatic rings, which can explain the RCC value observed for methylparaben be lower than the RCC value obtained for the acyclovir sample.…”

Avaliação de métodos empregando a espectrometria de massas com plasma acoplado (ICP-MS) para determinação de impurezas elementares e especiação química de arsênio e mercúrio em fármacos e excipientes

“…Por este motivo, diferentes estratégias são utilizadas para análise de produtos farmacêuticos, tais como: diluição de amostras em ácido nítrico (ANTES et al, 2011;LASZTITY et al, 2002;WANG et al, 1999;WANG et al, 2000), diluição em meio ácido (nítrico e ou clorídrico) e digestão em micro-ondas (FISCHER et al, 2014;LI et al, 2015;NIEMELA et al, 2004;RAO;TALLURI, 2007;SOLTYK et al, 2003;WOLLEIN et al, 2015), dissolução e digestão, com ácido nítrico e peróxido de hidrogênio, para facilitar os processos de 24 Introdução degradação oxidativa (LI et al, 2015;RAO;TALLURI, 2007), diluição em água régia (mistura de ácido nítrico e clorídrico -1:3) e digestão em micro-ondas (HOECKE; CATRY; VANHAECKE, 2012), diluição em ácido nítrico e clorídrico -3:1 e digestão em micro-ondas ou câmara de reação única (SRC) (MULLER et al, 2015), diluição em solvente orgânico como o 2-butoxietanol: água (25: 75% v/v) (LEWEN et al, 1995), diluição em ácido nítrico e peróxido de hidrogênio e digestão em micro-ondas, com uso de triton X-100 como emulsificante da amostra e tetralina para reduzir a viscosidade (RAO; TALLURI, 2007). Todas estas estratégias têm o objetivo de extrair os elementos a serem determinados e reduzir interferências que podem ser causadas por matéria orgânica (BALARAM, 2016).…”

“…Fármacos que possuem anéis aromáticos, isolados ou condensados em sua estrutura, podem ser mais resistentes à ação oxidante dos ácidos, necessitando ser submetidos à alta temperatura e pressão, em digestões por microondas, conforme discutido por Muller et al (2015). A presença de alto teor de carbono, e elementos como nitrogênio, fósforo, enxofre, oxigênio, hidrogênio e cloro, também pode gerar importantes interferências espectrais nas análises por ICP-MS (MULLER et al, 2015).…”

“…A presença de alto teor de carbono, e elementos como nitrogênio, fósforo, enxofre, oxigênio, hidrogênio e cloro, também pode gerar importantes interferências espectrais nas análises por ICP-MS (MULLER et al, 2015).…”

“…A escolha dos solventes irá depender das características das amostras, Li et al (2015), utilizaram inicialmente ácido clorídrico e nítrico para preparo de amostras de excipientes farmacêuticos, que foram submetidos a digestão em micro-ondas. Como algumas amostras não solubilizaram completamente, foi utilizado peróxido de hidrogênio e para análise de talco e óxido de titânio, foi adicionado ácido fluorídrico (LI et al, 2015).Fármacos que possuem anéis aromáticos, isolados ou condensados em sua estrutura, podem ser mais resistentes à ação oxidante dos ácidos, necessitando ser submetidos à alta temperatura e pressão, em digestões por microondas, conforme discutido por Muller et al (2015). A presença de alto teor de carbono, e elementos como nitrogênio, fósforo, enxofre, oxigênio, hidrogênio e cloro, também pode gerar importantes interferências espectrais nas análises por ICP-MS (MULLER et al, 2015).…”