Strukturaufklärung und Totalsynthese von Kulkenon

Abstract

Die beeindruckenden biologischen Aktivitäten von Sekundärmetaboliten, die von Myxobakterien der Stämme von Sorangium cellulosum isoliert wurden, haben uns veranlasst, das ebenfalls aus Sorangium cellulosum isolierte Kulkenon zu synthetisieren. In unserer Synthese waren die von uns entwickelte syn-selektive vinyloge Kobayashi-Aldolreaktion und eine Ringschluss-Heck-Kupplung die entscheidenden Transformationen. Allerdings mussten wir nach der Synthese beim Vergleich der Spektren von authentischer und synthetischer Probe feststellen, dass es sich nicht um identische Verbindungen handelte. Mithilfe einer Kombination aus computergestützten Modellierungen und NOE-Experimenten gelang es uns schließlich, einen überarbeiteten Strukturvorschlag für Kulkenon zu machen und mit einer erneuten Synthese zu bestätigen. Abbildung 2. Konformationen und Konfigurationen der C14/C15-Untereinheit (20) und der C24/C25-Untereinheit (21) von Kulkenon; Kopplungskonstanten 3 J H,H und 2,3 J H,C [Hz] in Klammern. Abbildung 3. Signifikante NOESY-Korrelationen für authentisches Kulkenon und Verbindung 2.Abbildung 4. Die C18-C24-Bereich von authentischem Kulkenon und Verbindung 2. Schema 5. Revidierte Synthese von Kulkenon. a) 6, TiCl 4 , CH 2 Cl 2 , À78 8C, 82 %, > 20:1 d.r.; b) 3 HF·NEt 3 , MeCN, 40 8C, 25 % zwei Stufen. DMF = Dimethylformamid.