Struktur‐Wirkungs‐Beziehungen von Oxazolidinonen: Grundlage der Entwicklung von Linezolid

Abstract

Die zunehmende Resistenz von Bakterien gegen Antibiotika ist gegenwärtig eines der drängendsten Probleme in der Medizin. In dieser Hinsicht besonders bedenklich sind durch mehrfachresistente Gram‐positive Pathogene verursachte Infektionen, die signifikante Krankheits‐ und Sterblichkeitsziffern verursachen. Eine Reihe von Lösungsansätzen wurde zur Bekämpfung der Bakterienresistenz eingeführt. Der am häufigsten angewendete Ansatz beruht auf der Modifizierung existierender Klassen von Antibiotika zur Herstellung neuer Analoga mit verbesserten Eigenschaften. Weitere Strategien sind die Kombination von antibakteriellen mit anderen Wirkstoffen und die Anwendung von Zusatztherapeutika wie Immunmodulatoren. Die größte Bedeutung hat aber zweifellos die Entwicklung neuer Klassen antibakterieller Wirkstoffe mit neuartigen Wirkmechanismen, die sich durch das Fehlen von Kreuzresistenzen mit existierenden antimikrobiellen Wirkstoffen auszeichnen. Dieser Aufsatz schildert die Arbeiten, die zur Entwicklung von Linezolid führten, dem ersten klinisch nutzbaren Oxazolidinon‐Antibiotikum.

Efficient Synthesis of Quinoxaline Derivatives by Selective Modification of 3‐Chloro‐6‐fluoroquinoxalin‐2(1H)‐one 4‐Oxide

“…Figure 4. [18] In addition, single crystals of 3-(ethylamino)-6-fluoroquinoxalin-2(1H)-one 4-oxide (13b) were isolated from a DMSO solution ( Figure 5). Similar reaction conditions in the absence of a sulfur nucleophile led to the formation of the 3-hydroxy-substituted quinoxalinone 12 in moderate yield.…”

“…MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 338 (2) [M] + , 321 (10) [M -OH]+ , 305(18), 293(7), 277(7), 249 (3), 187 (4), 160 (37), 149 (11), 128 (14), 115 (100). MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 338 (2) [M] + , 321 (10) [M -OH]+ , 305(18), 293(7), 277(7), 249 (3), 187 (4), 160 (37), 149 (11), 128 (14), 115 (100).…”

Fortschritte in der Chemie und Biologie natürlicher Antibiotika

“…Bei ihren Studien entdeckten Payette und Yamamoto auch eine Möglichkeit, die DielsAlder-Produkte von 1-Alkylcyclopentadienen zu erhalten: Mit einem Acrylat-Opferdienophil wird das 2-Alkyldien im Gemisch 370 vollständig umgesetzt (Schema 54 b). Bei der Reaktionstemperatur (À78 8C) läuft die [1,5]-sigmatrope Umlagerung nicht ab, sodass das 1-Alkylisomer 371 unverändert bleibt. Die Zugabe eines aktiveren Dienophils wie 372 ermöglicht die Reaktion mit dem 1-Alkyldien 371, wobei 373 ebenfalls mit ausgezeichneter Stereoselektivität entsteht.…”

Synthesis of Oxazolidin‐2‐ones via a Copper(I)‐Catalyzed Tandem Decarboxylative/Carboxylative Cyclization of a Propiolic Acid, a Primary Amine and an Aldehyde

“…[1] Moreover, oxazolidin-2-ones have also a wide application in pharmaceutical science: for example, Linezolid has been reported as the first member of a new class of antibacterial agents that possess potent activity against Gram-positive bacteria, and an array of various oxazolidin-2-ones have been described as antibacterial compounds ( Figure 1). [2] Therefore, the development of an efficient and green method for the synthesis of oxazolidin-2-ones has attracted much attention in the chemical community.…”