Structure, Function, Molecular Genetics, Disease Associations and Therapeutic Potential of Mannose Binding Lectin: Review

Abstract

Cop yright © 2011 by Tür ki ye Kli nik le ri DERLEME nfek si yon la ra kar şı ce vap ta do ğal (in na te) ve edi nil miş (adap ti ve) immün sis tem ler önem li rol oy na mak ta dır. Do ğal im mü ni te (in na te im munity) pa to jen ler ta ra fın dan ak ti ve edi le rek or ga niz ma nın in fek siyon la ra kar şı sa vun ma sın da ilk ba sa ma ğı oluş tu rur.1 Do ğal im mün sis tem, epi tel yal ba ri yer ler, pe ri fe rik kan da ki nöt ro fil ler, mo no nük le er fa go sit ler, do ğal öl dü rü cü hüc re ler (NK hüc re le ri) ve in fek si yon et ke ni olan pa to jenle ri ta nı ya bi len ba zı pro te in le ri içe rir ve in fek si yon et ken le ri ni eli mi ne et mek için bun la ra kar şı ya nıt ve rir. 2 Do ğal im mün sis te mi nin bir üye si olan komp le man sis te mi kla sik, al ter na tif ve lek tin yo lu olmak üze re üç ana yo la ğı iz le ye rek ak ti ve ol makta dır. Lek tin yo lu ak ti vas yo nu so nu cun da mik roor ga niz ma la rın op so ni zas yon ve fa go si to zu, li zi si ve bu olay lar so nu cu ge li şen inf la mas yon şek lin de üç önem li bi yo lo jik et ki or ta ya çı kar (Şekil 1).3 Lektin yo lu, man noz bağ la yı cı lek ti nin (MBL; ay nı zaman da man nan bağ la yı cı lek tin ve ya man noz bağ la yı cı pro te in ola rak da isim len di ri lir) ve ya fi koli nin bir çok mik ro or ga niz ma nın yü ze yin de bu lunan şeker grup la rı na bağ lan ma sı ile baş lar. Akut faz ce va bı nın bir par ça sı ola rak ka ra ci ğer ta ra fın -dan sen tez le nip ka na sa lı nan MBL 30 ya da da ha faz la pro te i nin gö rev yap tı ğı komp le man sis te mi pro te in le rin den bi ri si dir.4-7 MBL, bir çok pa to jen mik ro or ga niz ma nın yü ze yin de ki şeker grup la rı na bağ la na rak on la rın fa go si toz la or ta dan kal dı rıl -ma sı nı sağ la ma nın ya nın da komp le ma nın lek tin yo la ğı nı da ak ti ve ede bil mek te dir. Son 10 yıl da MBL'nin do ğal im mün sis tem üze rin de ki ro lü ve özel lik le de MBL2 gen po li mor fizm le ri ile çe şit li has ta lık lar ara sın da ki iliş ki le re işa ret eden ça lış -ma la rın yo ğun laş ma sı, MBL'ye olan il gi yi da ha da ar tır mış tır. MBL'nin keş fi 1940'lı yıl la rın so nu na ka dar git mek le bir lik te MBL ye ter siz li ği 1968 yı-lın da Mil ler ve ark. ta ra fın dan se rum ba ğım lı fago si toz de fek ti so nu cu tek rar la yan bak te ri yel in fek si yo nu olan ve an ti bi yo tik ve ste ro id te da visi ne ya nıt ver me yen bir ai le nin ta nım lan ma sıy la gös te ril miş tir.8 MBL mo le kü lü ilk ola rak 1978 yı-lın da tav şan ka ra ci ğe rin den, 1983 yı lın da ise insan ve sı çan ka ra ci ğe rin den izo le edil miş tir. 9,10 1970'li yıl la rın so nu ve 1980'li yıl la rın or ta la rı na ka dar ya pı lan ça lış ma lar, fa go si toz de fek ti nin solu num yo lu in fek si yon la rı, is hal ve ato pi ye yatkın lık la iliş ki li ol du ğu nu gös ter miş tir.11-13 Ike da ve ark. (1987) MBL'nin komp le man sis te mi ni kla sik yol dan ak ti ve ede bi le ce ği ni gös ter dik ten son ra, Su per ve ark. (1989) C3 ara cı lı op so nik bo zuk luğun MBL ye ter siz li...