Structure–activity relationships for 1′,1′-dimethylalkyl-Δ 8 -tetrahydrocannabinols

Huffman, John W.; Miller, John R.; Liddle, John; Yu, Shu; Thomas, Brian F.; Wiley, Jenny L.; Martin, Billy R.

doi:10.1016/s0968-0896(02)00649-1

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“…The different SARs of the dimethoxy-versus the dihydroxysubstituted benzylcoumarin derivatives (and those of THC derivatives) might be explained by different binding modes and/or different conformations of these compounds. 28,29 Thus, 7-alkyl-3-benzylcoumarins are highly versatile scaffolds for obtaining a potent CB receptor ligand with high potency at either CB 1 or CB 2 or both receptor subtypes by small modifications of the substitution pattern. Figure 4 shows the radioligand competition binding curves of selected coumarin derivatives, including the potent CB 1 -selective ligand 19a, the nonselective potent CB 1 /CB 2 -ligand 21a, and the potent and selective CB 2 -ligand 28b.…”

Section: ■ Results and Discussionmentioning

confidence: 99%

7-Alkyl-3-benzylcoumarins: A Versatile Scaffold for the Development of Potent and Selective Cannabinoid Receptor Agonists and Antagonists

et al. 2012

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A series of 7-alkyl-3-benzylcoumarins was designed, synthesized, and tested at cannabinoid CB(1) and CB(2) receptors in radioligand binding and cAMP accumulation studies. 7-Alkyl-3-benzylcoumarins were found to constitute a versatile scaffold for obtaining potent CB receptor ligands with high potency at either CB(1) or CB(2) and a broad spectrum of efficacies. Fine-tuning of compound properties was achieved by small modifications of the substitution pattern. The most potent compounds of the present series include 5-methoxy-3-(2-methylbenzyl)-7-pentyl-2H-chromen-2-one (19a, PSB-SB-1201), a selective CB(1)antagonist (K(i) CB(1) 0.022 μM), 5-methoxy-3-(2-methoxybenzyl)-7-pentyl-2H-chromen-2-one (21a, PSB-SB-1202), a dual CB(1)/CB(2)agonist (CB(1)K(i) 0.032 μM, EC(50) 0.056 μM; CB(2)K(i) 0.049 μM, EC(50) 0.014 μM), 5-hydroxy-3-(2-hydroxybenzyl)-7-(2-methyloct-2-yl)-2H-chromen-2-one (25b, PSB-SB-1203), a dual CB(1)/CB(2) ligand that blocks CB(1) but activates CB(2) receptors (CB(1)K(i) 0.244 μM; CB(2)K(i) 0.210 μM, EC(50) 0.054 μM), and 7-(1-butylcyclopentyl)-5-hydroxy-3-(2-hydroxybenzyl)-2H-chromen-2-one (27b, PSB-SB-1204), a selective CB(2) receptor agonist (CB(1)K(i) 1.59 μM; CB(2)K(i) 0.068 μM, EC(50) 0.048 μM).

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Section: ■ Results and Discussionmentioning

confidence: 99%

7-Alkyl-3-benzylcoumarins: A Versatile Scaffold for the Development of Potent and Selective Cannabinoid Receptor Agonists and Antagonists

et al. 2012

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“…Such a scenario was simulated in 1953 at the University of Chicago in legendary experiments by the young American chemist Stanley Lloyd Miller (1930Miller ( -2007, who could recreate these processes in his laboratory within a week (Fig. 4.2).…”

Section: Electrostatic Discharges Led To the First Organic Compoundsmentioning

confidence: 99%

Natural Products in the Chemical Industry

Schaefer¹

2014

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“…Ces molécules, étudiées par le chimiste J.W. Huffman, sont des agonistes des récepteurs CB1 et parfois aussi CB2 [224,225]. Elles possèdent une action pharmacologique proche de celle du THC in vitro [226] et in vivo [227].…”

Section: Nouveaux Rebondissements Dans La Saga Du Cannabisunclassified

Consommation de cannabis: quels sont les risques ?

Giroud¹,

Bollmann²,

Thomas³

et al. 2008

Ann Toxicol Anal

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Résumé -Les cannabinoïdes contenus dans la plante de cannabis ont un double usage et possèdent des propriétés opposées suivant les circonstances et les doses employées. Les cannabinoïdes, essentiellement drogue récréative ou d'abus pourraient, pour certains d'entre eux, devenir des médicaments. Selon les conditions d'utilisation, ils peuvent être neurotoxiques ou neuroprotecteurs, carcinogènes ou anticancéreux, hyper-émétiques ou antiémétiques, pro-inflammatoires ou anti-inflammatoires. . . Les techniques de culture sous serre indoor ainsi que la sélection de variétés de cannabis à fort potentiel de production ont conduit à un accroissement notable des taux de THC. Le cannabis est la drogue illé-gale la plus fréquemment consommée en Suisse et ailleurs dans le monde occidental. Environ la moitié des jeunes ont déjà expérimenté le cannabis. Environ 10 % des consommateurs le fument quotidiennement et en sont devenus dépen-dants. Un tiers de ces usagers peut être considéré comme chroniquement intoxiqué. Le THC, la principale substance psychoactive du cannabis, interagit avec le « système endocannabinoïde ». Ce système est composé de récepteurs cellulaires, de ligands endogènes et d'un dispositif complexe de synthèse, de dégradation, de régulation et de messagers intra-cellulaires. Le système endocannabinoïde joue un rôle clé dans le réglage fin du système nerveux. Les endocannabinoïdes régulent la mémorisation, l'apprentissage moteur et la plasticité des liaisons nerveuses. À dose psychoactive, le THC réduit les performances psychomotrices et neurocognitives. Les facultés d'apprentissage et de mémorisation sont diminuées. Le risque d'être responsable d'un accident de circulation est augmenté après prise de cannabis, et ceci d'autant plus que de l'alcool aura été consommé parallèlement. À l'exception des jeunes enfants, la consommation de cannabis n'entraîne pas de risque potentiel d'intoxication mortelle. Toutefois, le cannabis pourrait agir comme facteur déclenchant d'accident cardiovasculaire chez de rares individus prédisposés. Les individus jeunes, et/ou vulnérables ont un risque significativement plus élevé de développer une psychose à l'âge adulte ou de devenir dépendant au cannabis. Des études épidémiologiques ont montré que le risque de développer une schizophrénie à l'âge adulte était augmenté pour les consommateurs de cannabis et ceci d'autant plus que l'âge de début de consommation était précoce. Il en va de même pour le risque de dépression. Les troubles respiratoires pourraient être exacerbés par la prise de cannabis. Les femmes enceintes et celles qui allaitent ne devraient pas consommer de cannabis car le THC traverse la barrière hémato-placentaire, en outre, il se concentre dans le lait maternel. La période de la vie la plus sensible aux effets néfastes du cannabis correspond à celle allant du foetus à l'adolescent. Le système endocannabinoïde sur lequel agit le THC serait en effet un acteur majeur orchestrant le développement des réseaux neuronaux dans le cerveau immature. La prise concomitante d'au...

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Structure–activity relationships for 1′,1′-dimethylalkyl-Δ 8 -tetrahydrocannabinols

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