Structural characterization of a degradation product of rocuronium using nanoelectrospray‐high resolution mass spectrometry

Abstract

Rocuronium bromide is a non-depolarizing neuromuscular blocking agent that causes rapid muscle relaxation after intravenous injection. Regulatory authorities for registration of pharmaceuticals for human use require the evaluation of the stability of active compounds under various stress conditions. Forced degradation of rocuronium bromide was performed under hydrolytic, thermal, photolytic, and oxidative settings. HPLC-UV/vis analysis revealed an unknown degradation product under oxidative conditions (1% H2 O2 , reflux for 1 h). Investigation of the respective HPLC fraction by high resolution mass spectrometry indicated a formal loss of CH2 and an addition of one oxygen atom to the intact drug molecule. Additional multistage mass spectrometric structural elucidation experiments aided by complementary information from analysis of the intact drug and known rocuronium-related compounds showed that the morpholine moiety was unstable under oxidative stress. The data demonstrated that the morpholine ring was opened and transformed to an N-ethanoyl-formamide group. The structure was supported by appropriate mechanistic explanations.

Razvoj i validacija GC-MS metode za određivanje utjecaja uređaja izvantjelesne membranske oksigenacije (ECMO) na promjenu koncentracije rokuronijeva bromida u plazmi

“…Vrsta kolone, kao i njezina duljina bitne su za razdvajanje analita u uzorku pa tako ne možemo ni očekivati iste rezultate jer RT nije isti. Tako je RT u ovom radu 23,25 minuta, dok je u drugim radovima 14,8; 15,7 i 16,8 minuta, što govori u prilog važnosti vrste kolone [17][18][19][20][21][22][23] . Vrijednost m/z je ista u većini radova, što govori u prilog selektivnosti metode i upućuje na GC-MS metodu kao metodu izbora u praksi, bilo laboratorijski ili klinički, za precizno određivanje koncentracija različitih supstancija [17][18][19][20][21][22][23] .…”

“…Tako je RT u ovom radu 23,25 minuta, dok je u drugim radovima 14,8; 15,7 i 16,8 minuta, što govori u prilog važnosti vrste kolone [17][18][19][20][21][22][23] . Vrijednost m/z je ista u većini radova, što govori u prilog selektivnosti metode i upućuje na GC-MS metodu kao metodu izbora u praksi, bilo laboratorijski ili klinički, za precizno određivanje koncentracija različitih supstancija [17][18][19][20][21][22][23] . Selektivnost metode dokazana je u plazmama u koje su dodavane različite koncentracije rokuronijeva bromida te se na m/z 413 u 23,25 minuta na kromatogramu pojavio pik (slika 4).…”

“…Granica kvantifikacije u svim radovima nije ista i najniža granica kvantifikacije je 26 ng/ml, dok je to u ovom radu 1676 ng/ ml 1,2,9 . Najniža koncentracija analita koja može biti detektirana jest 553 ng/ml, što govori u prilog osjetljivosti metode 1,2,[17][18][19][20][21][22][23] . Linearnost se postiže u svim radovima sličnih tema, ali u drugim radnim područjima 1,2,[17][18][19][20][21][22][23] .…”

“…Najniža koncentracija analita koja može biti detektirana jest 553 ng/ml, što govori u prilog osjetljivosti metode 1,2,[17][18][19][20][21][22][23] . Linearnost se postiže u svim radovima sličnih tema, ali u drugim radnim područjima 1,2,[17][18][19][20][21][22][23] . Sve to upućuje na činjenicu -ako su priprema uzorka i postavke GC-MS-a drugačije, ne dobivamo iste vrijednosti validacijskog postupka, pa tako ni analize realnih uzoraka plazme.…”

Detection of Rocuronium in Whole Blood Using a Lipid‐bonded Conducting Polymer and Porous Carbon Composite Electrode

“…Rocuronium (Roc), having a propenyl group on its active quaternary nitrogen atom and rigid hydrophobic steroid skeleton , is used as a neuromuscular blocking agent for facilitating tracheal intubation by the muscle relaxation during the surgery . It competes with acetylcholine (Ach) for the nicotinic receptors at the motorial end‐plate of striated muscles .…”