Steroide und Sexualhormone. 261. Mitteilung. Quassinoide Bitterstoffe II. Partialsynthetischer Zugang zu Quassin: Überführung von Testosteron in eine Schlüsselverbindung mit angulärer 8β‐Methylgruppe

Abstract

1) CH31, K O t W THPO2) H30* 3 4 dass durch Akylierung eines 7-0~0-13,17-secosteroids (vgl. 3, Schema I) mit Methyljodid und starker Base die essentielle 8P-Methyl-Grlrppe nicht eingefiihrt werden kann. Als Alkylierungsprodukte wurden lediglich 8 a-methylierte Verbindungen erhalten (vgl. 4). In der vorliegenden Arbeit wird hingegen gezeigt, dass die photochemisch induzierte [2 + 21-Cycloaddition von Allen an das vinyloge a -H,ydroxyketon 5 (Schema 2) das 8 p, 14P-konfigurierte Cyclobutanderivat 6 ergibt, das zur Schlusselverbindung 7 mit 8 P-konfigurierter Methylgruppe abgebaut werden kann. Die Verbindung 6 ist ebenfalls ein geeignetes Zwischenprodukt fur die partialsynthetische Erschliessung der pharmakologisch interessanten quassinoiden Verbind~ngen~) vom Typus des Bruceantins (8) mit 8 P-Hydroxymethylgr~ppe~). 6 7Synthese der Schliisselverbindung 7. -In Anbetracht der starken Funktionalisierung im Bereiche der Ringe B und C des Quassins (1) schien es angebracht, den Ring A zunachst derart zu gestalten, dass die Diosphenolathergruppierung in diesem Ring in wenigen, voraussehbar problemlosen Schritten am Ende der Synthese hergestellt werden kand). Zu diesem Zwecke eignet sich vor ailem ein 1,2,3-Trihydroxy-4 a-methylandrostanderivat mit einer 1,2-trans; 2,3-cis-Anordnung der 4,Vgl. dazu [6]. 5, ,Fur weitere synthetische Arbeiten auf dem Gebiete quassinoider Bitterstoffe vgl. [2] und [7]. Fur eine alternative Synthese des Ringes A in einem Androstanmodell vgl. [2]. 16) Eine Losung von 1, OOO g Diphenyldiselenid in 6,4 ml THF wurde mit 2,6 ml ca. 50proz. unterphosphoriger Saure unter Nz unter Ruckfluss erhitzt. Nach 20 Min. hatte sich die Losung vollig entfarbt. Unter einem N2-Strom wurde die abgekuhlte Mischung mit 25 ml Benzol ausgeschuttelt, die organische Phase mit Magnesiumsulfat getrocknet und luftdicht abgeschlossen im Kuhlschrank aufbewahrt.

Chemistry of Acyl Radicals

“…Moreover, selenoesters can be isolated and purified by silica gel chromatography and show none of the over-reductions that plague the reactions of acyl chlorides with stannanes. The seminal work was carried out by Graf and co-workers who investigated the reaction of selenoesters with tributyltin hydride . It was demonstrated that selenoesters derived from tertiary carboxylic acids gave acyl radicals which underwent smooth decarbonylation in high yield.…”

“…Accordingly, numerous methods have been developed for their preparation. Selenoesters may be prepared by reaction of acyl chlorides with benzeneselenol in the presence of pyridine . Likewise, acyl imidazolides are reported to react in high yield with benzeneselenol .…”

“…Seleno esters were first reported by Graf et al to undergo reduction to the corresponding aldehydes and/or alkanes in the presence of Bu 3 SnH (section IV.A.5) . Examples are reported in Schemes and , in which the alkyl groups attached at the carbonyl moiety are primary, secondary, and tertiary.…”

“…Alkoxycarbonyl radicals are important intermediates in one method for the deoxygenation of alcohols. Selenocarbonates can be considered as an alternative to the more popular deoxygenation reaction via thionocarbonates (Barton−McCombie reaction). , Initial studies showed that benzyl chloroformate is reduced under free-radical conditions to a mixture of toluene and benzyl formate by Bu 3 SnH. , A few years later, Graf et al reported the reaction of selenocarbonates, readily available from the corresponding alcohols, with Bu 3 SnH . The products are the deoxygenated compounds, the alcohol, and the formate ester, depending on the nature of the substrate and the experimental conditions.…”

Studies towards Simalikalactone D and Quassimarin: Construction of an Advanced Pentacyclic Intermediate

“…[5b] Additional interests on enantioselective routes to quassinoids began with early investigations by Dias, [14] Graf, [15] Ziegler, [16] Fukumoto [17] and Schlessinger [18] and resulted the first total syntheses of ()-picrasin B, ()-D 2 -picrasin B and ()-quassin by Watt×s group [5n,r,s] using the (À)-enantiomer of the Wieland ± Miescher ketone as the starting material.…”