Steroid Hormone Receptor Profile of Normal, Benign, and Malignant Female Breast Epithelium: An Immunohistochemical Analysis of 325 Biopsies

Abstract

The steroid hormone receptor (SR) profile was determined for both the estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) in 55 fibroadenomas, 69 fibrocystic changes, 38 ordinary, and 14 atypical intraductal hyperplasias as well as 149 breast carcinomas obtained from 325 female patients by diagnostic surgical biopsy. Normal breast tissue adjacent to the lesions under study was simultaneously evaluated in 234 cases. SR were proven immunohistochemically in cryostat sections using an immunohistochemical assay with rat monoclonal antibodies against human ER or PR. The findings were scored and summarized into the phenotypes ER+PR+,ER−PR+, ER+PR− and ER−PR−. The ER+PR+ status was most often found in fibroadenomas (67%) and normal breast tissue (64%) as well as in fibrocystic changes (63%) and breast carcinomas (58%). ER−PR− was inversely rare in fibroadenomas (4%), normal breast tissue (15%), fibrocystic changes (23%), and breast carcinomas (29%). The simultaneous SR analysis in breast disease and its surrounding normal tissue showed in fibroadenomas in 90% and in fibrocystic changes in 80%, a ER/PR phenotype expression similar to adjacent normal tissue; whereas in breast carcinomas the SR status corresponded with the preexisting normal tissue only in 36%. The comparative SR analysis of normal and pathological breast tissue showed a gradually inverse biological correlation between the decrease of ER+PR+ and the increase of ER−PR− frequency from benign breast changes to noninvasive and invasive breast carcinomas. In benign breast epithelium, ER−PR+ might be regarded as low‐risk phenotype, whereas ER+PR− could be estimated as high‐risk phenotype in view of a later dedifferentiation and possible malignization. The more frequent discordance of SR expression between breast carcinomas and their adjacent normal breast tissue suggests that the neoplastic growth may become more and more independent from normal endocrine influences.

Untitled

“…The evaluation of breast carcinomas for the presence of ER and PR is now routine practice and provides prognostic and other information useful for patient management (14,15). Early methods of assessing ER and PR included the quantitative biochemical dextran-coated charcoal assay and enzyme immunoassay, both of which require fresh tissue (15).…”

Análise de receptores hormonais de estrógeno e progesterona em hipertrofia mamária versus normomastia, avaliação de presença e densidade com uma nova proposta de classificação das hipertrofias mamárias

“…A análise comparativa do perfil hormonal do tecido mamário normal e patológico mostrou uma correlação biológica gradualmente inversa entre a diminuição do ER + PR + e o aumento da frequência do ER-PR-desde alterações benignas da mama até carcinomas mamários não invasivos e invasivos 85 . Mamas com gigantomastias não foram analisadas no estudo de Nizze et al 85 .…”

“…Foi notado que a sinalização de receptores hormonais tem papel no desenvolvimento mamário puberal; aumentando estudos modernos que indicam crescimento tecidual mamário com maior densidade hormonal, com maior expressão hormonal de estrógeno.Em patologias benignas, o pioneirismo vem de 1986, quando foram notados e estudados, por Kouyoumdjian et al83 , perfis de receptores hormonais em mamas normais e patologias benignas. Já Rutteman et alnotaram que mamas benignas têm mais receptor de estrógeno e progesterona positivo do que células tumoraiscâncer de mamain loco ou a distância (metástase não tem ER+ e PR+)84 .Estudos de Nizze et al85 também demostram que normomastia também apresenta receptores hormonais ER+ e PR+ em 64% dos casos85 .E o perfil ERe PRfoi presente em 15% das mamas normais85 . Assim como o N de 3 casos no estudo de Das et al59 , em que notaram ER e PR positivos nos 3 casos, porém sua contribuição mais importante foi o fato de demonstrar ausência de receptores de prolactina após o período gestacional, mesmo em gigantomastias surgidas Selective Estrogen Receptors Modulators) são opções que vêm surgindo para ligação seletiva, estes podem ser o novo caminho para novos estudos clínicos de tratamento ou prevenção de gigantomastia…”