Stereotactic Radiosurgery and Stereotactic Body Radiation Therapy

Combined High-Dose LATTICE Radiation Therapy and Immune Checkpoint Blockade for Advanced Bulky Tumors: The Concept and a Case Report

“…High ablative doses of local radiation therapy (RT), often referred to as stereotactic radiosurgery (SRS) or stereotactic body radiotherapy (SBRT) is usually applied to tumors with limited size (5). The application of SRS or SBRT in bulky tumors is often considered challenging due to the difficulties in controlling toxicities of the surrounding normal/critical organs.…”

Vascular mechanisms in the radiobiological effects from high-dose radiotherapy (literature review)

“…Сосудистые эффекты РХ/СТЛТ выглядят иначе -преобладает непрямая гибель опухолевых клеток, возникающая главным образом в результате ишемии после летального повреждения эндотелиальных клеток и разрушения микрососудов, что обеспечивают немедленную тяжелую сосудистую реакцию. К механизмам непрямой гибели относятся: 1) прямое повреждение эндотелиальных клеток микрососудов; 2) взаимодействие между радиорезистентными опухолевыми стволовыми клетками и микрососудистыми эндотелиальными клетками и 3) радиоиндуцированный абскопальный немишенный «эффект свидетеля», заключающийся в передаче радиациоиндуцированных сигналов, прежде всего сигналов апоптоза, от облученных клеток необлученным при активном участии иммунных механизмов [5,7,11,12,14,15].…”

“…Известно, что уровень оксигенации -одно из определяющих условий радиочувствительности, а реакция гипоксических тканей на лучевую терапию слабая. Наличие молекулярного кислорода (O 2 ) необходимо для реализации цитотоксических эффектов излучения, опосредованных образованием активных форм кислорода (reactive oxygen species -ROS) [5,14,16,18].…”

“…Генерация окислительного стресса в результате повторяющихся циклов гипоксии и реоксигенации вызывает высвобождение индуцируемого гипоксией фактора 1 (HIF-1), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и основного фактора роста фибробластов (bFGF). Эти факторы способствуют выживанию эндотелиальных клеток и оказывают значительное гасящее влияние на сигналы гибели клеток [5,11,12,13,17,18]. При СРХ/СТЛТ в ответ на крупные разовые дозы облучения (>8-10 Гр) кислая сфингомиелиназа (Acid sphingomyelinase -ASMase) эндотелиальных клеток транслоцируется во внешний отдел клеточной мембраны, где гидролизует сфингомиелин (sphingomyelin -SM) с образованием церамида.…”

“…После проведения РХ/СТЛТ, в отличие от стандартных режимов облучения, клетки погибают чаще не по пути апоптоза, а некроптоза, который сопровождается сильным иммунным ответом. При высокодозной ЛТ (более 10 Гр за фракцию) биологические эффекты не согласуются ни с классической линейно-квадратичной моделью, ни с одной из множества предложенных модификаций, что смещает радиобиологическую парадигму в сторону определяющей роли сосудистых и иммунных механизмов [1,3,5,6,7]. При возникновении сомнений, связанных с токсичностью нормальных тканей при СРХ/СТЛТ, следует соблюдать эмпирически установленные ограничения доз и допуски из литературы [8,9].…”