Sonic Hedgehog Signaling Is Active in Human Adrenal Cortex Development and Deregulated in Adrenocortical Tumors

Gomes, Débora Cristiane; Leal, Letícia Ferro; Mermejo, Lívia Mara; Scrideli, Carlos Alberto; Martinelli, Carlos Eduardo; Fragoso, Maria Candida Barisson Villares; Latrônico, Ana Claudia; Tone, Luíz Gonzaga; Tucci, Sílvio; Yunes, José Andrés; Cardinalli, Izilda Aparecida; Mastellaro, Maria José; Brandalise, Sílvia Regina; Ramalho, Fernando Silva; Moreira, Ayrton Custódio; Ramalho, Leandra Náira Zambelli; Castro, Margaret de; Antonini, Sonir Roberto Rauber

doi:10.1210/jc.2013-4098

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“…Twenty patients (33.3%) presented metastasis at diagnosis (n = 7) or relapsed (n = 13). The clinical and pathological features of these patients were described previously (Leal et al 2011, Lorea et al 2012, Gomes et al 2014.…”

Section: Patientsmentioning

confidence: 99%

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IGF2 and IGF1R in pediatric adrenocortical tumors: roles in metastasis and steroidogenesis

Lira¹,

Fedatto²,

Antônio³

et al. 2016

Endocrine-Related Cancer

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Deregulation of the IGF system observed in human tumors indicates a role in malignant cell transformation and in tumor cell proliferation. Although overexpression of the IGF2 and IGF1R genes was described in adrenocortical tumors (ACTs), few studies reported their profiles in pediatric ACTs. In this study, the IGF2 and IGF1R expression was evaluated by RT-qPCR according to the patient's clinical/pathological features in 60 pediatric ACT samples, and IGF1R protein was investigated in 45 samples by immunohistochemistry (IHC). Whole transcriptome and functional assays were conducted after IGF1R inhibition with OSI-906 in NCI-H295A cell line. Significant IGF2 overexpression was found in tumor samples when compared with non-neoplastic samples (P < 0.001), significantly higher levels of IGF1R in patients with relapse/metastasis (P = 0.031) and moderate/strong IGF1R immunostaining in 62.2% of ACTs, but no other relationship with patient survival and clinical/pathological features was observed. OSI-906 treatment downregulated genes associated with MAPK activity, induced limited reduction of cell viability and increased the apoptosis rate. After 24 h, the treatment also decreased the expression of genes related to the steroid biosynthetic process, the protein levels of the steroidogenic acute regulatory protein (STAR), and androgen secretion in cell medium, supporting the role of IGF1R in steroidogenesis of adrenocortical carcinoma cells. Our data showed that the IGF1R overexpression could be indicative of aggressive ACTs in children. However, in vitro treatments with high concentrations of OSI-906 (>1 μM) showed limited reduction of cell viability, suggesting that OSI-906 alone could not be a suitable therapy to abolish carcinoma cell growth. 23:6Research R C P Lira et al.IGF1R in pediatric adrenocortical tumor IGF2 and IGF1R in pediatric adrenocortical tumors: roles in metastasis and steroidogenesis

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Section: Patientsmentioning

confidence: 99%

“…The human adrenocortical carcinoma cell line NCI-H295A was cultivated in RPMI medium as described previously (Gomes et al 2014). Cell line authentication was conducted by examining CSF1PO, D13S317, D16S539, D5S818, D7S820, THO1, TPOX, vWA, and AMEL polymorphic loci by short-tandem repeat (STR) profiling.…”

Section: Cell Line and Reagentsmentioning

confidence: 99%

IGF2 and IGF1R in pediatric adrenocortical tumors: roles in metastasis and steroidogenesis

Lira¹,

Fedatto²,

Antônio³

et al. 2016

Endocrine-Related Cancer

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“…A sinalização da via HH regula a proliferação e diferenciação de células-tronco no sistema nervoso central, pele, intestino, glândula mamária, pâncreas e córtex adrenal (134,138,142,(191)(192)(193) (196).…”

Section: A Via De Sinalização Sonic Hedgehog (Shh)unclassified

“…Esta etapa foi realizada em trabalhos prévios de nosso grupo (30,41,134). Foi avaliada a presença da mutação c.1010G>A do gene TP53 (P53 p.R337H ) no DNA genômico e no DNA tumoral.…”

Section: Avaliação De Mutações Dos Genes Tp53 E Ctnnb1unclassified

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A expressão dos marcadores de células-tronco, SF1 e DAX1 no desenvolvimento do córtex adrenal humano e sua associação com a via Wnt/beta-catenina na tumorigênese adrenocortical

Cavalcanti¹

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Autorizo a reprodução e divulgação total ou parcial deste trabalho, por qualquer meio convencional ou eletrônico, para fins de estudo e pesquisa, desde que citada a fonte. Catalogação da PublicaçãoPreparada pela Biblioteca do Serviço de Biblioteca e Documentação Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto Universidade de São PauloCavalcanti, Marcelo Machado A expressão dos marcadores de células-tronco, SF1 e DAX1 no desenvolvimento do córtex adrenal humano e sua associação com a via Wnt/ Beta-catenina na tumorigênese adrenocortical, Ribeirão Preto, 2017 Aos grandes amigos que fiz durante esta jornada, que vivenciaram toda esta experiência comigo. À Danila, pela amizade, incentivo, fé e por me ajudar a crescer como pessoa. À Aline, amiga do abraço sincero, pela ternura, paciência, auxílio e incentivo. À Renata e ao Leonardo, por sempre me ajudarem a rir "mesmo que sem querer", ajudando a tornar os dias mais fáceis.À amiga e atual companheira de trabalho, Ana Cláudia, pela parceria, determinação e disposição em ajudar sempre que precisei. Resultados: Em adrenais fetais com 20 e 25 semanas de gestação detectou-se marcação intensa de SF1, DAX1, SOX2 e OCT4 na região subcapsular e marcação leve a moderada e difusa de STAT3 e NANOG. Após as 31 semanas e no período pós-natal, a marcação intensa de SF1 persistiu, porém a marcação de DAX1, STAT3, NANOG e OCT4 diminuiu ou desapareceu. Nos TAC, a marcação nuclear de SF1 foi positiva em 67% das amostras pediátricas e em 19% das amostras de adultos. Ganho de material genômico do NR5A1 foi observado em 71% dos TAC pediátricos e 33% de TAC adultos. Porém observou-se hipoexpressão do RNAm do NR5A1 em 84% dos TAC pediátricos. Nenhum ganho de material genômico ou aumento da expressão do RNAm do NR0B1 foi observado nos TAC pediátricos. Porém em 45% desses tumores detectou-se marcação nuclear. Nos TAC de pacientes adultos, houve aumento da expressão de RNAm de NR0B1 em 89% das amostras. Não se observou marcação de STAT3 nos TAC pediátricos e adultos. Porém nos pacientes adultos, a expressão do RNAm de STAT3 foi significativamente maior nos adenomas do que nos carcinomas. Por sua vez, a marcação nuclear do OCT4 associou-se significativamente com a ocorrência de metástases nos pacientes pediátricos. Nos TAC com a mutação p.S45P no gene da Beta-catenina detectou-se expressão significativamente aumentada do RNAm do NANOG. Além disso, após a inibição in vitro da via Wnt/Beta-catenina nas células tumorais adrenais houve redução significativa na expressão do RNAm de NANOG. Conclusão: Existe um padrão temporal na expressão de SF1, DAX1, STAT3, NANOG e OCT4 durante o desenvolvimento do córtex adrenal fetal, porém apenas a expressão de SF1 permanece no final da gestação e após o nascimento. TAC pediátricos exibem ganho de material gênico, aumento da expressão proteica e aparentemente redução paradoxal do RNAm do SF1 (NR5A1). Marcação nuclear de OCT4 se associa a fenótipo tumoral mais agressivo nos pacientes pediátricos. Parece exisitir interação entre a via Wnt/Beta-catenina e células-tronco, po...

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Ciliogenesis associated kinase 1: targets and functions in various organ systems

Gailey

Wang

et al. 2019

FEBS Letters

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Ciliogenesis associated kinase 1 (CILK1) was previously known as intestinal cell kinase because it was cloned from that origin. However, CILK1 is now recognized as a widely expressed and highly conserved serine/threonine protein kinase. Mutations in the human CILK1 gene have been associated with ciliopathies, a group of human genetic disorders with defects in the primary cilium. In mice, both Cilk1 knock‐out and Cilk1 knock‐in mutations have recapitulated human ciliopathies. Thus, CILK1 has a fundamental role in the function of the cilium. Several candidate substrates have been proposed for CILK1 and the challenge is to relate these to the mutant phenotypes. In this review, we summarize what is known about CILK1 functions and targets, and discuss gaps in current knowledge that motivate further experimentation to fully understand the role of CILK1 in organ development in humans.

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Sonic Hedgehog Signaling Is Active in Human Adrenal Cortex Development and Deregulated in Adrenocortical Tumors

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IGF2 and IGF1R in pediatric adrenocortical tumors: roles in metastasis and steroidogenesis

IGF2 and IGF1R in pediatric adrenocortical tumors: roles in metastasis and steroidogenesis

A expressão dos marcadores de células-tronco, SF1 e DAX1 no desenvolvimento do córtex adrenal humano e sua associação com a via Wnt/beta-catenina na tumorigênese adrenocortical

Ciliogenesis associated kinase 1: targets and functions in various organ systems

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