Soluble fms‐like tyrosine kinase 1 (sFlt‐1): A novel biochemical marker for acute fatty liver of pregnancy

Abstract

Introduction: Acute fatty liver of pregnancy (AFLP) substantially contributes to maternal and neonatal morbidity and mortality. Other liver-associated pregnancy complications such as preeclampsia-associated HELLP (hemolysis, elevated liver enzyme, low platelet) syndrome may be difficult to differentiate from AFLP as these diseases overlap with regard to multiple clinical and laboratory features. The aim of this study was to investigate angiogenic profiles by measuring soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1) and placental growth factor (PlGF) in pregnancies compromised by AFLP and to compare them with those complicated by HELLP syndrome. Material and methods:Pregnant women affected by AFLP or HELLP syndrome were enrolled. The study population of women with HELLP syndrome was part of a larger data collection obtained in our clinic that has been used for previous work. Patients' angiogenic profiles were assessed by measuring sFlt-1 and PlGF serum levels. To assess the diagnostic potential of these angiogenic markers in AFLP, as well as discriminating it from HELLP syndrome, non-parametric tests were used and receiver operating curves were calculated.Results: Six women with AFLP and 48 women with HELLP syndrome were included in the study. Patients with AFLP showed significantly higher sFlt-1 levels (median: 57 570 pg/mL; range 31 609-147 170 pg/mL) than patients with HELLP syndrome (9713 pg/mL; 1348-30 781 pg/mL; p < 0.001). PlGF serum levels were higher in patients with AFLP compared with those with HELLP syndrome (197 pg/mL; 127-487 pg/mL vs. 40 pg/mL; 9-644 pg/mL, respectively; p < 0.01). sFlt-1/PlGF ratios were not significantly different between AFLP and HELLP syndrome patients (192; 157-1159 vs. 232; 3-948, respectively; NS). In our study population, an sFlt-1 cut-off value of 31 100 pg/mL allowed differentiation between these two diseases with a sensitivity and specificity of 100%. A linear correlation was found between the cumulative numbers of Swansea criteria and sFlt-1 serum levels (r = 0.97; p < 0.01).Conclusions: AFLP is associated with very high sFlt-1 serum levels in particular in women fulfilling eight or more Swansea criteria. Besides the suggested Swansea | 1877 TROTTMANN eT Al.

Literature Review: The sFlt1/PlGF Ratio and Pregestational Maternal Comorbidities: New Risk Factors to Predict Pre-Eclampsia

“…An sFlt-1 value above 31,100 pg/mL may be an additional biochemical feature, increasing discrimination between AFLP and HELLP syndrome, according to the proposed Swansea criteria to diagnose the condition. A linear correlation was discovered between the total number of Swansea criteria and sFlt-1 serum levels [ 99 ].…”

Akute Schwangerschaftsfettleber – Fallserie einer seltenen Schwangerschaftskomplikation

“…Pathogenetisch kann somit postuliert werden, dass Störungen des Lipidmetabolismus wie das Überangebot freier Fettsäuren und einer gesteigerten Lipidoxidation im Fall der AFLP zu einer mikrovesikulären fettigen Infiltration der Hepatozyten aber auch anderer Organe wie der Plazenta führen, die mit der angiogenen Kaskade interagieren, oder diese durch inflammatorische Reaktion stimulieren. Sowohl in der vorliegenden Arbeit, als auch in der aktuellen Literatur 16 17 lassen sich Veränderungen der plazentaren, angiogenen Faktoren nachweisen. Die AFLP lässt sich somit dem Formenkreis der angiogenen plazentaren Syndrome zuordnen.…”

“…Nach Auffassung der Autoren kann insbesondere eine Hypoglykämie zusammen mit einer fehlenden Ketonurie auf eine AFLP hinweisen. Die fehlende Ketonurie deutet auf einen eingeschränkten Abbau von Fettsäuren hin, wodurch sich auch eine [16,17] lassen sich Veränderungen der plazentaren, angiogenen Faktoren nachweisen. Die AFLP lässt sich somit dem Formenkreis der angiogenen plazentaren Syndrome zuordnen.…”

“…B. durch Einführung der Swansea-Kriterien [3,15]. Erst kürzlich wurde gezeigt, dass auch bei der AFLP die angiogenen Präeklampsie-Marker sFlt-1 und PlGF verändert sind und wegweisend in der Diagnose sein könnten [16]. Diese Veränderungen lassen somit die AFLP pathophysiologisch in den Formenkreis des angiogenen Plazentaren Syndroms einordnen [17] und ermöglicht neue Betrachtungsweisen.…”

“…Die sFlt-1/PlGF-Ratio unterschied sich jedoch nicht signifikant und lag im Median bei 192 beim HELLP-Syndrom bzw. 232 bei der AFLP[16]. Die angiogenen Faktoren, die insbesondere den Erkrankungen des plazentaren Formenkreises wie der Präeklampsie und der fetalen Wachstumsrestriktion zuzurechnen sind, weisen im Zusammenhang mit hepatischen Schwangerschaftserkrankungen auch auf ein Wechselspiel zwischen Plazenta und Leber hin, wie es bereits bei Pecks et al 2016 im Zusammenhang mit Untersuchungen zu Lipidparametern bei diesen Entitäten postuliert wurde.…”