Solid Phase Synthesis of Substituted 2-Amino-4-Pyrrolinones via Spontaneous Postcleavage Cyclization

Abstract

The solid phase synthesis of 2-amino-4-pyrrolinones is described. a-Amino acid benzotriazolyl esters attached to 2-chlorotrityl resin are used as acylating agents for the C-acylation of cyanoacetates and the polymer-bound C-acylation products are cleaved from the resin using very mild acidic conditions and spontaneously cyclized to the desired heterocyclic compounds. Reaction monitoring was effected by FT-IR on the resin beads.

A Traceless Solid-Phase Approach to Functionalized Tetramic Acids and 2-Amino-4-pyrrolinones

“…As a result, we have recently reported the solid-phase synthesis of optically active substituted 2-amino-4-pyrrolinones via spontaneous postcleavage cyclization, using activated esters of a-amino acids attached to 2-chlorotrityl resins as acylating agents. 2 In this paper we document the development of a novel solid-phase traceless synthesis of functionalized five-membered nitrogen heterocycles, namely 3-substituted-2,4-pyrrolinediones (tetramic acids) and 3-substituted-2amino-4-pyrrolinones. Tetramic acids comprise a wellknown family of naturally occurring nitrogen heterocycles, bearing a wide variety of substituents on the heterocyclic ring and possessing various pharmacological and biological properties such as anticancer, antiviral and antibacterial activity.…”

Σχεδιασμός Και Σύνθεση Βιοδραστικών Ετεροκυκλικών Ενώσεων Σε Στερεή Και Υγρή Φάση

“…307aΊσως ένα από τα µειονεκτήµατα της σύνθεσης σε στερεά φάση είναι η, αν όχι αδύνατη, συνήθως δύσκολη ανάλυση των ενδιαµέσων προϊόντων, όταν δηλαδή βρίσκονται ακόµα προσδεµένα στη ρητίνη. Η δυσκολία έγκειται στο173 Σε αυτό το κεφάλαιο θα περιγράψουµε τις προσπάθειες µας για τη µεταφορά της µεθοδολογίας αυτής σε στερεά φάση µε σκοπό να καθιερώσουµε ένα συνθετικό πρωτόκολλο το οποίο θα οδηγεί εύκολα και γρήγορα στη δηµιουργία µιας βιβλιοθήκης τετραµικών οξέων που θα προσδίδει προοπτικές αυτοµατοποίησης και παράλληλης σύνθεσης για πολύπλευρη υποκατάσταση.12.1. Πρόσδεση α-αµινοξέων σε p-323 Ένας τέτοιος σύνδεσµος δεν ήταν καλή επιλογή για πρόσδεση µε την αµινοµάδα του αµινοξέος αλλά µε την καρβοξυλοµάδα.Για το λόγo αυτό επικεντρώσαµε την προσοχή µας στην ρητίνη του σχήµατος 12.τη ρητίνη δίνει την δυνατότητα αποκοπής στο τέλος της σύνθεσης, µέσω όξινων συνθηκών και χωρίς ο σύνδεσµος να αφήνει κάποιο τµήµα του στα τελικά προϊόντα.Αυτός ο τρόπος αποκοπής ονοµάζεται και «απόσπαση χωρίς υπόλειµµα» (traceless cleavage) 299.…”