Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitors and Cardiovascular Disease: A Systematic Review

Lee

Diabetes Obesity Metabolism

et al. 2018

Aim: To investigate sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor (SGLT2i)-induced changes in ketogenic enzymes and transporters in normal and diabetic mice models.Materials and methods: Normal mice were randomly assigned to receive either vehicle or SGLT2i (25 mg/kg/d by oral gavage) for 7 days. Diabetic mice were treated with vehicle, insulin (4.5 units/kg/d by subcutaneous injection) or SGLT2i (25 mg/kg/d by intra-peritoneal injection) for 5 weeks. Serum and tissues of ketogenic organs were analysed.Results: In both normal and diabetic mice, SGLT2i increased beta-hydroxybutyrate (BHB) content in liver, kidney and colon tissue, as well as in serum and urine. In these organs, SGLT2i upregulated mRNA expression of ketogenic enzymes, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A synthase 2 and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A lyase. Similar patterns were observed in the kidney, ileum and colon for mRNA and protein expression of sodium-dependent monocarboxylate transporters (SMCTs), which mediate the cellular uptake of BHB and butyrate, an important substrate for intestinal ketogenesis. In diabetic mice under euglycaemic conditions, SGLT2i increased major ketogenic enzymes and SMCTs, while insulin suppressed ketogenesis. Conclusions:SGLT2i increased systemic and tissue BHB levels by upregulating ketogenic enzymes and transporters in the liver, kidney and intestine, suggesting the integrated physiological consequences for ketone body metabolism of SGLT2i administration. K E Y W O R D Santidiabetic drug, empagliflozin, sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

mentioning

confidence: 99%

Sodium‐glucose cotransporter 2 inhibitors regulate ketone body metabolism via inter‐organ crosstalk

Lee

Diabetes Obesity Metabolism

et al. 2018

“…Emellett a ketontestek gátolják a szabad zsírsavak felvételét és oxidációját az ektópiásan lerakódott, zsírral telített szívizomban az oxidatív stressz okozta szöveti és funkcionális károsodást. 1 A fentiek értelmében a zsírsav-és glukózoxidáció helyett a több energiát (mitokondriális ATP-t) nyújtó, enyhe ketonaemia (döntően a β-hidroxi-vajsav) javíthatja a myocardi-um és a vesék keringését, anyagcseréjét, működését. 1 Experimentális állatmodellekben igazolták az empagliflozinnak az inzulinrezisztenciát és a proinflammatorikus citokinek (TNF-α, IL-6, MCP-1) mérséklő hatását.…”

Section: Az Sglt-2-gátlók Kardiovaszkuláris éS Renalis Hatásainak Elmunclassified

“…A T2DM prevalenciája 6,9-10,2% közötti a fejlett országok, közel 7% a fejlődő országok felnőtt lakosságának körében. 1 A T2DM önmagában kb. 5-10 évvel rövidíti meg a várható élettartamot, a betegek 80%-a kardiovaszkuláris betegségben hal meg.…”

unclassified

“…A hypertonia társulása közel kétszeresére növeli az össz-halálozást, míg a coronariabetegség kialakulásának esélyét háromszorosára emeli. 1 A pangásos szívelégtelenség gyakorisága 10-20%ra tehető a T2DM-es betegek körében, ami átlagosan 2,5-szerese a nem-diabeteses populációban észleltnek. A T2DM és a szívelégtelenség "halálos kettőse" igen rossz prognózisú, a várható átlagos élettartam mindössze 4 évre tehető, 2 más adatok szerint az 5 éves túlélés esélye <25%.…”

unclassified

See 1 more Smart Citation

A 2-es típusú cukorbetegek személyre szabott kezelése: fókuszban a korai SGLT2-gátló terápia

Balogh¹,

Sira²

2017

Diabetologia Hungarica

Közismert, hogy a 2-es típusú diabeteses betegek kardiovaszkuláris morbiditása és mortalitása 2-4-szerese az egészséges egyénekének, különösen a szívinfarktus, szívelégtelenség és az ischaemiás stroke gyakoribb. Napjainkban a metformin tekinthető a 2-es típusú cukorbetegek első vonalbeli optimális gyógyszeres kezelésének az igazoltan kifejezett glykaemiás hatás, a kedvező biztonságossági profil, az alacsony kezelési költség és a kardiovaszkuláris eseményekre gyakorolt jótékony hatása miatt. Az újabb antihyperglykaemiás szerek közé tartozó SGLT-2-gátlók a vesék proximalis tubulusaiban gátolják a glukóz visszaszívódását, az így elért kifejezett glucosuria a HbA 1c , az éhomi és a postprandialis vércukorértéket egyaránt csökkenti, mindezt az endogén inzulintermeléstől függetlenül. Nemrégen az EMPA-REG OUTCOME vizsgálat dokumentáltan magas kardiovaszkuláris rizikójú 2-es típusú cukorbetegek körében igazolta a standard antidiabetikus kezeléshez adott empagliflozinnak a kardiovaszkuláris végpontokra kifejtett előnyös hatását. A jelen közleményben az SGLT-2-gátlóknak a kardiovaszkuláris eseményekre gyakorolt hatásait tekintik át a szerzők az irodalmi adatok alapján. ■ Kulcsszavak: nátrium-glukóz kotranszporter-2 gátlók, kardiovaszkuláris hatások, a mindennapi klinikai gyakorlat adatai Individualized management of patients with type 2 diabetes: focus on early SGLT2-inhibitor therapy Summary: It is well known that patients with type 2 diabetes have 2 to 4 times increased risk of cardiovascular morbidity and mortality than healthy individuals, namely myocardial infarction, heart failure, and ischemic stroke. Nowadays, metformin remains the optimal first-line treatment choice for the management of type 2 diabetic patients, given its wellestablished glycemic efficacy and safety profile, low treatment cost, and its beneficial impact on cardiovascular endpoints. Novel glucose-lowering agents, such as SGLT-2 inhibitors reduce glucose reabsorption in the renal proximal tubules and increases renal glucose excretion via the urine leading to reduced HbA 1c , fasting and postprandial plasma glucose levels, independently from endogenous insulin secretion. The EMPA-REG OUTCOME study has recently shown that empagliflozin, when added to the standard of care treatment, reduced the risk of cardiovascular endpoints in patients with type 2 diabetes who were also at high cardiovascular risk. In this review we summarize the data on the impact on SGLT2 inhibitors on the risk of cardiovascular events.

Sodium glucose cotransporter 2 inhibitors: mechanisms of action in heart failure

et al. 2020

Diabetes is a key independent risk factor in the development of heart failure (HF) and a strong, adverse prognostic factor in HF patients. HF remains the primary cause of hospitalisation for diabetics and, as previous studies have shown, when HF occurs in these patients, intensive glycaemic control does not directly improve the prognosis. Recent clinical studies assessing a new class of antidiabetic drugs, sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2is) showed some unexpected beneficial results. Patients treated with SGLT2is had a significant decrease in both cardiovascular (CV) and all-cause mortality and less hospitalisations due to HF compared to those given a placebo. These significant clinical benefits occurred quickly after the drugs were administered and were not solely due to improved glycaemic control. These groundbreaking clinical trials’ results have already changed clinical practice in the management of patients with diabetes at high CV risk. These trials have triggered numerous experimental studies aimed at explaining the mechanisms of action of this unique group of drugs. This article presents the current state of knowledge about the mechanisms of action of SGLT2is developed for the treatment of diabetes and which, thanks to their cardioprotective effects, may, in the future, become a treatment for patients with HF.