Site‐specific reciprocal translocation, t(11;22) (q23;q11), in several unrelated families with 3:1 meiotic disjunction

Abstract

We have studied 32 unrelated families with a site-specific reciprocal translocation between chromosomes 11 and 22 [t(11;22) (q23;q11)]. In translocation heterozygotes 3:1 meiotic segregation occurs and results in abnormal progeny who carry the der(22) as a supernumerary chromosome. Phenotypic findings consistent with 47,XX (or XY), +der(22), t(11;22) include mental retardation, preauricular skin tag and/or sinus, ear anomaly, palate anomaly, micrognathia, congenital heart disease, and genital anomalies in males. The frequency of abortions among offspring of male and female heterozygotes is increased. Segregation analysis shows that the risk of unbalanced offspring to be born to female heterozygotes may be as high as 10%, and that there may be a significant risk to male heterozygotes as well. The overall carrier frequency among progeny of 11;22 translocation carriers is 70.6%. The occurrence of multiple 11;22 translocation events is supported by de novo occurrence of translocation, familial heteromorphic variants of the der(22), and varied racial and ethnic backgrounds of the families. To our knowledge, with the exclusion of centric fusion translocations, this represents the only example of nonrandom exchange in a constitutional chromosomal rearrangement.

Variabilidade fenotípica na síndrome do cromossomo supernumerário der(22)t(11;22) (síndrome de Emanuel)

“…Achados craniofaciais são usualmente caracterizados por olhos profundos, hipotelorismo ocular, nariz achatado, lábio superior proeminente, fenda palatina e anomalias de orelha que incluem fossetas e apêndices pré-auriculares. Importante atraso de desenvolvimento neuropsicomotor e de fala, movimentos estereotipados com as mãos, hipotonia, defeitos cardíacos, anomalias genitais masculinas e anormalidades renais são também achados frequentes (5)(6)(7)(8)(9) .…”

“…Apesar de o nosso primeiro paciente mostrasse vários achados similares aos da maioria dos casos da síndrome de (6) , Fraccaro et al (5) , Schinzel et al (7) , Balci et al (11) , Toyoshima et al (4) e Carter et al (9) ; † Baseado em Tasse et al (15) , Ström-land et al (14) e Engiz et al (16) .…”

“…Seu risco para gerar um recém-nascido com o der(22) supernumerário varia de 1,8 a 5,6% e, para abortamento espontâneo, de 23 a 37%. Indivíduos com a síndrome de Emanuel são considerados improváveis de se reproduzir devido à sua importante deficiência cognitiva (3,5,6,17) .…”

“…Atualmente, sabe-se que as regiões 11q23 e 22q11 apresentam repetições palindrômicas ricas em repetições AT (palindromic AT-rich repeats -PATTRs) que predispõem à formação dessa translocação (2)(3)(4) . A síndrome é clinicamente caracterizada por importante deficiência cognitiva, anomalias craniofaciais, malformações cardíacas e anormalidades renais (5)(6)(7)(8)(9) . Entretanto, considerável variabilidade no fenótipo tem sido observada na literatura (2,7,9) .…”

Caracterização fenotípica em indivíduos com microarranjos na região cromossômica 22q11

“…As LCRs compõem cerca de 5% do genoma humano e têm homologia de 95-99%, o que as tornam propensas a interagir e facilitar a RHNA levando ao ganho, perda ou inversão da sequência de DNA, dando origem a uma série de síndromes, os assim chamados distúrbios genômicos. Para a maioria das regiões de microdeleção, a duplicação recíproca tem sido identificada com uma frequência menor em comparação a deleção (BLENNOW et al, 2008;GUO et al, 2011 , 1980;EDELMANN et al, 1999;MCDERMID;MORROW, 2002;EMANUEL, 2008;DRAAKEN et al, 2010). As síndromes da deleção 22q11 (SD22q11) são um grupo de condições que apresentam uma deleção no braço longo do cromossomo 22.…”