Síntese e avaliação biológica de sulfonil-hidrazonas análogos do nitrofural como candidatos a antichagásicos

Abstract

DEDICATÓRIADedico este trabalho principalmente à minha família, mãe Maria Renata de Moura, pai Luiz Gatti, irmãs Daniela de Moura Gatti e Camila de Moura Gatti, e ainda assim, em especial a minha namorada e companheira Elys J. C. de Lima. São pessoas especiais em minha vida, e a eles que devo total dedicação e respeito. Tiveram paciência e companheirismo ao me apoiar nos momentos que mais foi preciso, tanto de estresse, como de alegria, e me incentivaram para que fosse possível concluir esse período de minha vida.Ofereço também, devido a crucial importância nesse trabalho, meu orientador e amigo, Gustavo H. G. Trossini, o qual me recebeu e propôs o projeto para que pudéssemos desenvolver juntos, pela paciência ao aceitar meu modo de trabalhar e pelos ensinamentos e conselhos prestados.Dedico também com merecimento, à aluna, colega de grupo e amiga, Drielli G. Vital, a qual me direcionou no início do mestrado e auxiliou ao longo dele. Pelo esclarecimento de dúvidas e pelas dúvidas geradas, permitindo que juntos desenvolvêssemos valioso aprendizado durante o mestrado.E por último, a todos meus amigos de antes do mestrado, bons amigos que mesmo com minha ausência nos períodos de muito trabalho, não hesitaram em proporcionar momentos de lazer e confraternizações sempre que possível, permitindo-me relaxar e distrair a cabeça. AGRADECIMENTOS Agradeço imensamente a Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade deSão Paulo (FCF-USP) por ter me permitido realizar o presente trabalho dentro de suas instalações.À agência de fomento CNPq -Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico, por ter me cedido a bolsa de estudos como apoio financeiro durante a realização do trabalho.Aos Professores das Disciplinas cursadas que deram o embasamento teórico da área e colaboradores que permitiram desenvolver parte do trabalho.Aos amigos de laboratório, pelo apoio e ensinamentos, pois sem eles não seria possível desenvolver parte desse trabalho, e ainda assim, pela companhia agradável no laboratório ao longo dos "quase" 30 meses. Citando em especial Marco Arribas, por seus ensinamentos de síntese e companhia fora trabalho, Natanael Segretti, também pelos direcionamentos na síntese e companhia fora do laboratório, e à Lorena Paes pela paciência em ministrar o manuseio do HPLC e pelos diversos churrascos cedidos em sua casa. Também agradeço aos mais recentes colegas de laboratório Rosania Yang, Thais Fernandes e Charles Britto, que me acompanharam no encerramento do mestrado. A Doença de Chagas é uma protozoose causada pelo parasita hemoflagelado Trypanosoma cruzi. Classificada pela Organização Mundial de Saúde como extremante negligenciada, essa doença é endêmica em 21 países da América Latina, entretanto podem ser encontrados, ainda, casos nos EUA, Canadá, Europa e Japão devido a movimentos migratórios. Segundo estimativa da Organização Mundial da Saúde, no ano de 2012 havia de 8 a 10 milhões de pessoas infectadas mundialmente e cerca de 25 milhões de pessoas sob risco de contrair a doença de Chagas, ainda sim, hav...

Voltammetric Study and Kinetic Stability of Nitro Anion Radical in Aqueous Media of Two New Sulfonylhydrazone Derivatives with Potential Anti-Chagas Activity

“…The sulfonylhydrazone analogues are not commercially available, being synthesized following an appropriate methodology and the obtained products monitored using thin-layer chromatography with mobile phase hexane/ethyl acetate or methanol/ethyl acetate and the spectroscopic data corresponding to the one previously reported [9,10] (spectral data in Supporting Information). Their stock solutions (0.01 mol/L) were prepared by direct dissolution in acetonitrile and ultrapure water (1:1), being these solutions stocked in amber asks and kept in refrigeration (4°C) light protected.…”

“…In parallel, analogues of these compounds without the nitro group presence did not show inhibition results against T. cruzi [9], reinforcing the R-NO 2 group importance for the tripanomicide activity [11]. In fact, considering nitroheterocyclic compounds as bioprecursor prodrugs [12,13], the action mechanism of these molecules require biological activation by enzymatic reduction using nitroreductases, clearly involving a charge transfer processes [8, 11,14].…”

“…In this sense, sulfonylhydrazones (Fig. 1) were evaluated in face of the epimastigote cell forms of T. cruzi, showing clear cell growth inhibitory activity [9]. It is important to highlight that these derivatives have also recently demonstrated antiplasmodial activity [10].…”