Síndrome hemolítico urémico atípico, revisión de la literatura y documento de consenso. Enfoque diagnóstico y tratamiento

Abstract

ResumenEl Síndrome Hemolítico Urémico atípico (SHUa) es una enfermedad ultra-huérfana; más del 50% de los pacientes muere, necesita terapia de remplazo renal o sufre insuficiencia renal terminal dentro del primer año de diagnóstico. Con el tratamiento de soporte actual (plasmaféresis o infusión deplasma) 9-15% de los pacientes de SHUa mueren dentro del lapso de 1 año, después de una manifestación clínica de hemólisis. Las consecuencias severas de esta enfermedad refuerzan la importancia del diagnóstico y tratamiento temprano. Las manifestaciones clínicas incluyen la triada clásica de anemia microangiopática, trombocitopenia y daño a otros órganos, donde la insuficiencia renal es la manifestación más común, frecuentemente asociada a otras complicaciones tales como neurológicas, cardíacas y gastrointestinales. Las mutaciones en las proteínas reguladoras del sistema del complemento son reconocidas como las causas de este síndrome; sin embargo, no se identifican en todos los pacientes con diagnóstico de SHUa. Existe una alta tasa de pérdida del injerto postrasplante renal, en aproximadamente 60% de los casos.La plasmaféresis, considerada como terapia de primera línea, no ha demostrado resultados satisfactorios a largo plazo. Desde el año 2011 está disponible en Colombia un anticuerpo monoclonal recombinante dirigido contra el complemento a nivel C5 (eculizumab), medicamento único aprobado para el tratamiento del SHUa. Este tratamiento ha demostrado mejorar, de manera significativa, el pronóstico y la progresión de la enfermedad, y es considerado la primera línea de terapia hoy en día.

Thrombotic microangiophatic in the ICU, hemolytic uremic syndrome relate to pregnancy: case report and literature review

“…Normalmente, pueden definirse dos formas de SHU 4 ; la más frecuente, que se presenta en el 90% de los casos, se denomina SHU clásico otípico y se asocia con diarrea provocada por infección por E.coli productora de toxina Shiga STEC, capaz de unirse a los receptores Gb3 de las superficies de las células endoteliales y provocar la destrucción de estas, ya sea de forma directa o a través de la activación de los mecanismos inflamatorios y procoagulantes. La mayoría de los pacientes con SHU STEC evoluciona satisfactoriamente al cabo de 2 a 3 semanas, y si bien el 10% puede evolucionar hacia la enfermedad renal crónica, solo un 25% de estos desarrolla secuelas renales permanentes.…”

“…El 10% de los casos restante presenta SHUa, enfermedad multisistémica mediada por la desregulación del sistema de complemento y de peor pronóstico, pues 40% de los pacientes fallece o queda en diálisis con la primera manifestación y el 63% de los sobrevivientes progresa a Enfermedad Renal Crónica Terminal (ERCT) o fallece en el transcurso del primer año posterior al diagnóstico 3 . El SHUa tiene una incidencia de aproximadamente 2 casos por millón de habitantes/año y una prevalencia reportada de 4 a 6 por millón de habitantes 4 .…”

“…Todo este mecanismo es controlado por proteínas inhibitorias o mecanismos reguladores como son el Factor I (CFI), el Factor H (CFH), la Proteína del Cofactor de la Membrana (PCM), la Trombomodulina (THBD), el Factor de Aceleración del Deterioro (DAF/CD55), Protectina o CD59, encargados de parar la respuesta inmune, evitando así daños al propio huésped 4 .…”

“…El término MAT (microangiopatía trombótica) significa un daño histológico de arteriolas y capilares, caracterizado por el engrosamiento e inflamación de la pared vascular, el desprendimiento de las células endoteliales; el alargamiento subendotelial, ocasionado por los depósitos de proteínas y el material de la lisis celular; y la presencia de trombos plaquetarios que ocluyen los espacios vasculares, la cual puede sospecharse por la disminución del recuento plaquetario, hemolisis, e incluso de forma sistémica con múltiples daños a diferentes órganos 4 .…”

“…Dada la extensa variedad de mutaciones y la incompleta penetración de las mismas, además de que, en aproximadamente el 50% de los casos no es posible la identificación de la mutación, las pruebas gené-ticas no son hoy en día un criterio diagnóstico 4 . En todos los pacientes con sospecha clínica de SHUa, es recomendable medir los niveles de C3 y C4 en suero, lo cual puede ayudar a aclarar el diagnóstico sin ser esto un factor fundamental (figura 4).…”