Síndrome de deleção 22q11.2: compreendendo o CATCH22

Abstract

OBJETIVO:Realizar uma revisão dos aspectos históricos, epidemiológicos, clínicos, etiológicos e laboratoriais da síndrome de deleção 22q11.2, salientando-se a importância e as dificuldades do seu diagnóstico. FONTES DE DADOS: Pesquisa nas bases de dados Medline, Lilacs e SciELO, além da Internet e capítulos de livros em inglês, acerca de publicações feitas entre 1980 e 2008. Para isso, utilizaram-se os descritores "22q11", "DiGeorge", "Velocardiofacial" e "CATCH22". SÍNTESE DOS DADOS: A síndrome de deleção 22q11.2, também conhecida como síndrome de DiGeorge ou velocardiofacial, foi identificada no começo da década de 1990. A microdeleção 22q11.2 é considerada uma das síndromes de microdeleção genética mais frequentes em seres humanos. Caracteriza-se por um espectro fenotípico bastante amplo, com mais de 180 achados clínicos já descritos do ponto de vista físico e comportamental. Contudo, nenhum achado é patognomônico ou mesmo obrigatório. A maioria dos pacientes apresenta uma deleção pequena, detectada somente por técnicas de genética molecular, como a hibridização in situ fluorescente. Apresenta padrão de herança autossômico dominante, ou seja, indivíduos acometidos apresentam um risco de 50% de transmiti-la a seus filhos. CONCLUSÕES: Pacientes com a síndrome de deleção 22q11.2 frequentemente necessitam, ao longo de suas vidas, de um grande número de intervenções médicas e hospitalizações. O diagnóstico precoce é fundamental para a adequada avaliação e manejo clínico dos indivíduos e seus familiares.

Caracterização fenotípica em indivíduos com microarranjos na região cromossômica 22q11

“…A avaliação molecular de polimorfismos de microssatélite também é um possível método para o diagnóstico dessa síndrome, com várias consequências práticas (ROSA et al, 2009;CANCRINI et al, 2014).…”

“…Para unificar esse grande número de disturbios relacionados à deleção 22q11, Wilson et al (1993) propôs o acrônimo CATCH22 (Conotruncal heart defect, Abnormal face, T-cell deficiency, Clefting and Hypocalcemia), decorrentes de uma anormalidade no cromosomo 22, mas foi rejeitado por muitos geneticistas clínicos devido à conotação negativa associada ao termno "catch-22" (traduzido para o português como "ardil-22"), do romance de Heller (1962), que significa uma situação de perdedor SHPRINTZEN, 2005;SHPRINTZEN, 2008;ROSA et al, 2009). …”

“…Assim, optou-se inicialmente pelo uso do termo síndrome de DiGeorge/Velocardiofacial, mas Bassett et al (1998) sugeriram o termo síndrome de deleção 22q11 (SD22q11), um termo que unifica etiologicamente as nomenclaturas Velocardiofacial (VCF), Síndrome DiGeorge (SDG) e da síndrome de anomalia facial conotruncal, designação utilizada até hoje (HAY, 2007;ROSA et al, 2009;SORENSEN et al, 2010;TAN et al, 2010).…”

“…Três classes de deleções foram identificadas: 3 Mb em 90% dos indivíduos com síndrome VCF, conhecida como a região tipicamente deletada (typically deleted region, TDR); 1,5 Mb em 7% a 8% dos indivíduos, identificada como região crítica DiGeorge (DGRC); rearranjos menores dentro da região crítica de 3 Mb, presentes em 2 a 3% dos casos (AUGUSSEAU et al, 1986;LINDSAY et al, 1995;CARLSON et al, 1997;EDELMANN et al, 1999;REISH et al, 2003;RUITER et al, 2003;D'ANTONI et al, 2004;SHAIKH et al, 2007;STACHON et al, 2007;BASHIR et al, 2008;BLENNOW et al, 2008;EMANUEL, 2008;ROSA et al, 2009;DRAAKEN et al, 2010). …”

“…A SD22q11 se caracteriza por um espectro fenotípico bastante amplo, com efeitos pleiotrópicos que resultam no acometimento de praticamente todos os órgãos e/ou sistemas, altamente variável com mais de 180 sinais clínicos descritos, tanto físicos como comportamentais (Anexo A) (CUNEO, 2001;HAY, 2007;STACHON et al, 2007;ROSA et al, 2009). …”