Severe gastrointestinal toxicity with administration of trametinib in combination with dabrafenib and ipilimumab

Minor, David R.; Puzanov, Igor; Callahan, Margaret K.; Hug, Bruce A.; Hoos, Axel

doi:10.1111/pcmr.12383

Cited by 128 publications

(82 citation statements)

References 9 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Initial reported data indicate that the triple combination is well tolerated and the efficacy is similar to what obtained with BRAF and MEK inhibition. The good tolerance does not seem to be the case for the combination of BRAF and MEK inhibitors with anti-CTLA-4 antibodies (27,28). We have reported the case of a metastatic BRAF mutant melanoma patient who achieved a pathological complete response with the sequential treatment of a BRAF and MEK inhibitor followed by CTLA-4 inhibition, but died to fatal gastrointestinal toxicity (29).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

The combination of checkpoint immunotherapy and targeted therapy in cancer

Karachaliou¹,

Cao²,

Sosa³

et al. 2017

Ann. Transl. Med.

View full text Add to dashboard Cite

Abstract:The therapeutic possibilities for patients with metastatic melanoma have changed due to the development of targeted therapies that inhibit oncogenic signaling pathways as well as immune modulating therapies that unleash the patient antitumor immunity. These therapeutic changes have impressively increased the median overall survival of the patients. Considering the dramatic but transient responses that occur with targeted therapies for a subgroup of patients and the durable responses that can be achieved with immunotherapy in a subset of patients, a lot of effort is ongoing for the clinical development of combinations of these two therapeutic approaches. Herein we discuss the existing preclinical and clinical data for the combination of targeted therapies and immunotherapy focusing mainly on melanoma and non-small cell lung cancer (NSCLC).

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

The combination of checkpoint immunotherapy and targeted therapy in cancer

Karachaliou¹,

Cao²,

Sosa³

et al. 2017

Ann. Transl. Med.

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Results from a clinical trial of the combination of the BRAF inhibitor dabrafenib with or without the MEK inhibitors trametinib and ipilimumab were recently reported. 12 In this trial, eight patients received dabrafenib and ipilimumab and seven received dabrafenib, trametinib, and ipilimumab. The double treatment was very well tolerated with no dose-limiting toxicity; one of eight patients developed grade 3 elevation of transaminases.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Vemurafenib and ipilimumab: A promising combination? Results of a case series

et al. 2015

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Klinikai vizsgálatban a dabrafenib + ipilimumab kezelést a betegek jól tolerálták, azonban a trametinib hozzáadásakor sú-lyos gastrointestinális mellékhatásokat észleltek. Hét betegből kettőnél grade 3 colitis és bélperforáció jelentkezett, mely miatt a vizsgálatot leállították (14). Hármas kombinációban a dabrafenib + trametinib adását a még nem törzskönyvezett PD-L1 gátló durvalumab adásával egészítették ki 26 BRAF pozitív előrehaladott melanomás betegnél (MEDI4736) (15).…”

Section: Immunonkológiai éS Célzott Terápiás Szerek úJ Kombiná-cióiunclassified

Will melanoma be curable? Perspectives in melanoma therapy

Lengyel¹,

Baltás²,

Gyulai³

2017

BVSZ

View full text Add to dashboard Cite

* Az első szerzők a kézirat megírásában egyenlő mértékben vettek részt. ÖSSZEFOGLALÁS Key words: melanoma -adjuvant treatment -target therapy -immuno-oncological therapyA melanoma malignum gyógyszeres kezelése az elmúlt évek-ben jelentős átalakuláson ment keresztül. A melanoma terá-piájában "gold standardként" alkalmazott dacarbazin után kö-zel negyven évvel, 2011-ben törzskönyvezték az első olyan gyógyszert, mely bizonyítottan pozítivan befolyásolja az elő-rehaladott (irrezekábilis vagy metasztatikus) melanomában szenvedő betegek teljes túlélését (1). Az azóta eltelt időben még hét új gyógyszer került törzskönyvezésre (vemurafenib, dabrafenib, nivolumab, pembrolizumab, trametinib, cobimetinib, talimogene laherparepvec) Európában. Mind a célzott-, mind az immunonkológiai készítmények jelentősen megnövelték a metasztatikus melanomában szenvedők progressziómentes-(PFS) és teljes túlélését (OS), a terápiára adott teljes válasz (ORR) igen kimagasló (2). A jó eredmények ellenére a cután melanomák egy része illetve bizonyos melanoma altípusok (pl. uveális, mucosális) az új terápiákra csak kisebb mértékben vagy egyálta-lán nem reagálnak, illetve egy idő után rezisztencia alakul ki. A kezelésre jól reagáló betegek kiválasztására napjainkban biomarkerek nem állnak rendelkezésünkre, ezek meghatározá-sára számos kutatás zajlik (3). A közleményben összefoglal-juk a magas rizikójú tumorok jövőbeni esetleges adjuváns terápiáját, valamint az előrehaladott melanoma esetében ismertetjük a már törzskönyvezett terápiák kombinációs lehetőségeit és az új terápiás modalitásokat, gyógyszereket. Az adjuváns terápia jövője melanoma malignumbanA magas rizikójú melanoma malignumban szenvedő betegeknél adjuváns kezelés tekintetében sokáig csak az interferon (IFN) kezelés volt az egyetlen lehetőség. A klinikai 179

show abstract

Severe gastrointestinal toxicity with administration of trametinib in combination with dabrafenib and ipilimumab

Cited by 128 publications

References 9 publications

The combination of checkpoint immunotherapy and targeted therapy in cancer

The combination of checkpoint immunotherapy and targeted therapy in cancer

Vemurafenib and ipilimumab: A promising combination? Results of a case series

Will melanoma be curable? Perspectives in melanoma therapy

Contact Info

Product

Resources

About