Serum transthyretin monomer in patients with familial amyloid polyneuropathy

Abstract

Although dissociation of the transthyretin (TTR) tetramer is suspected of being the first step in amyloid fibril formation in hereditary TTR amyloidosis, including familial amyloid polyneuropathy (FAP), the TTR monomer has never been examined in vivo. Therefore, we analyzed the TTR monomer in the serum of FAP patients and normal individuals. Free TTR monomer was detected in both groups using gel filtration chromatography and immunoblotting. Both the mean concentration of free TTR monomer and the total serum TTR were significantly lower in FAP patients than in normal individuals. Moreover, in FAP patients, mass spectrometry showed that the variant TTR monomer was markedly decreased compared with the wild-type TTR monomer. These findings suggest that the free variant TTR monomer is unstable in serum, and that it aggregates in deposits in various organs or is adsorbed by preexisting amyloid fibrils before it is degraded

Non-Val30met-Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. Literature Review and Clinical Case

“…ется при смешанном (Val30Met-АТТР, поздний дебют) и кардиомиопатическом (не Val30Met-АТТР) вариан-тах заболевания [4,5]. Известны мутации, вызываю-щие семейные и спорадические формы заболевания, которые ассоциированы с преимущественным разви-тием АТТР-КМП (например, Val122Ile, Ile68Leu, Thr60Ala, Leu111Met) [6][7][8]. Данный вариант заболе-вания является наиболее сложным в плане диагно-стики, так как биопсия слизистой щеки, кишечника или почек неинформативна.…”

“…АТТР-КМП плохо диа-гностируется, особенно в случаях, когда неврологи-ческая симптоматика умеренно выражена или отсут-ствует. Спектр клинических проявлений варьируется от только неврологических симптомов при семейной форме заболевания в эндемичных регионах до пора-жения преимущественно сердечно-сосудистой сис-темы в спорадических случаях в неэндемичных реги-онах [7,8]. Заболевания, с которыми следует прово-дить дифференциальный диагноз при подозрении на (mt)АТТР-КМП -это случаи изолированного поражения сердца при саркоидозе, атипичные формы болезни Андерсена-Фабри, а также пациенты с изо-лированным или преимущественным поражением сердца при AL-амилоидозе [9].…”

“…При генетическом исследовании обнаружена мутация p. Ala101Val (Ala81Val) [7]. Ранее эта мутация уже была описана у пациентов в Великобритании.…”

Transthyretin-Related Familial Amyloid Polyneuropathy: In the Light of New Developments

“…Different mutation types cause different clinical features: dominant motor involvement with Tyr78Phe mutations, initiation of the disease from the upper extremities with Leu58His mutations, and initiation of the disease with Carpal Tunnel syndrome with Glu89Gln mutation are some examples (6,11). Presentation with isolated cardiac involvement but very mild neurologic involvement with Val122Ile mutations, and leptomeningeal amyloidosis with Asp18Gly, Ala25Thr, and Gly53Glu mutations have also been reported (6,12,13,14). These clinical differences vary between different mutations, and there are also phenotypic differences between family members with the same mutation (1).…”

“…Motor impairment affects distal parts of the lower extremities first, and then fine work of upper extremities. Autonomic impairment presents with orthostatic hypotension, impotence, neurogenic bladder, diarrhea and constipation, and may be fatal by causing weight loss and cachexia in late stages of the disease (6).…”