Serological and parasitological response in chronic Chagas patients 3 years after nifurtimox treatment

Abstract

BackgroundWith declining vectorial transmission, Chagas disease predominantly affects adults nowadays. The efficacy of nifurtimox in the chronic phase in adult patients is poorly known, particularly in regions where there is no risk of reinfection. Recommendations for treatment outcome assessment rely on serological follow-up. We evaluated the serological and parasitological response to nifurtimox in a cohort of adult patients three years post-treatment in Switzerland.MethodsPatients treated with nifurtimox in 2008 during a cross-sectional study in Geneva, Switzerland, were contacted for follow-up in 2011. Two ELISAs and a rapid immunochromatographic test were used to test 2008 and 2011 serum samples simultaneously. In addition, conventional and real-time PCR were performed on 2011 samples.ResultsThirty-seven (84.1%) of 44 eligible patients, predominantly female, middle-aged, Bolivians at the indeterminate stage, were enrolled. All 2011 ELISA and immunochromatographic tests were positive. Twenty-eight (75.7%) patients presented a lower optical density (OD) in 2011 compared to 2008. This OD difference was significant in both commercial (P < 0.001) and in-house (P = 0.002) ELISAs. Agreement between the two ELISAs was low (Kappa = 0.469). All patients had negative conventional PCR results but one (2.7%) was positive with real-time PCR.ConclusionOur results highlight the inadequacy of serology for assessing response in adults, three years after treatment. In our cohort, 97.3% had results that could either indicate treatment failure or persistant humoral response despite treatment. The lack of accurate early post-treatment tests of cure prevents appropriate patients information and councelling. New follow-up tests are needed to assess treatments efficacy given the large adult population in need of antiparasitic therapy.

Evidence of Autochthonous Chagas Disease in Southeastern Texas

“…2 Treatment with either benznidazole or nifurtomox can present a number of clinical and therapeutic challenges. 3,4 Vector-borne infection occurs when the T. cruzi parasite is transmitted from an infected Triatoma insect to a mammalian host during the blood meal defecation process. Transmission occurs in two cycles: sylvatic and domestic.…”

Monitoramento da carga parasitária por técnica de amplificação quantitativa em sangue e tecidos de camundongos infectados com Trypanosoma cruzi e tratados com benznidazol

“…Tabela -DNA de parasitos testados com os primers 32f e 148r. Jackson et al 44 , Bianchi et al 45 , Dias et al 46 , Álvarez et al 47 xenodiagnóstico e a hemocultura, por ser mais sensível 38 .…”

“…Alguns trabalhos mostraram que os métodos sorológicos apresentaram resultados negativos em situações nas quais existem resultados parasitológicos positivos, seja em amostras de sangue 68 ou em órgãos de animais 52 , ou ainda em sangue periférico de pacientes 70 . Por esses motivos, a qPCR direcionada à detecção de T. cruzi em sangue e tecidos de camundongos experimentalmente infectados e tratados, poderia elucidar alguns aspectos ainda pouco conhecidos sobre a doença de Chagas, tais como a distribuição de T. cruzi no organismo e a resposta ao tratamento 37,44 .…”

“…Os resultados referentes à colheita de sangue dos coelhos, teste e purificação dos anticorpos estão apresentados no Apêndice 3. Jackson et al 44 , Álvarez et al 47 , Bianchi et al 45 , Dias et al 46 , e Niborski et al 48 , avaliaram a parasitemia em pacientes antes e após o tratamento e observaram menor presença de T. cruzi no sangue dos pacientes tratados. Alguns autores observaram que as manifestações clínicas da doença de Chagas estão diretamente relacionadas à presença de T. cruzi no organismo, seja no sangue 1,46,50 ou em tecido cardíaco 51,113 de pacientes, bem como em tecidos de animais 11,54,55 .…”

“…BZNbenznidazol; nDNA -DNA nuclear; kDNA -DNA mitocondrial; dpidias pós infecção experimental.A avaliação de cura da infecção crônica causada por Trypanosoma cruzi é controversa devido a falta de testes confiáveis para garantir a eliminação do parasito do organismo87 . Além disso, o monitoramento do tratamento de pacientes com doença de Chagas por meio de métodos sorológicos pode demorar muitos anos, ou até mesmo décadas para apresentar soronegativação1,44,88 . Métodos diretos de diagnóstico, como o exame direto de sangue, possuem baixa sensibilidade na fase crônica da infecção, e o xenodiagnóstico e a hemocultura requerem laboratórios especializados, demandam de 30 a 120 dias para a leitura, e podem levar a resultados falso-negativos devido à baixa parasitemia na fase crônica da infecção38 .…”