Serious liver injury induced by Nimesulide: an international collaborative study

Abstract

Nimesulide is a non-steroidal anti-inflammatory drug still marketed in many countries. We aim to analyze the clinical phenotype, outcome, and histological features of nimesulide-induced liver injury (nimesulide-DILI). We analyzed 57 cases recruited from the Spanish and LATIN DILI registries. Causality was assessed by the RUCAM scale. Mean age of the whole case series was 59 years (86% women) with a median time to onset of 40 days. A total of 46 patients (81%) were jaundiced. Nimesulide-DILI pattern was hepatocellular in 38 (67%), mixed in 12 (21%), and cholestatic in 7 (12%) cases. Transaminases were elevated with a mean of nearly 20-fold the upper limit of normality (ULN), while alkaline phosphatase showed a 2-fold mean elevation above ULN. Total bilirubin showed a mean elevation of 13-fold the ULN. Liver histology was obtained in 14 cases (25%), most of them with a hepatocellular pattern. Median time to recovery was 60 days. Overall, 12 patients (21%) developed acute liver failure (ALF), five (8.8%) died, three underwent liver transplantation (5.3%), and the remaining four resolved. Latency was ≤15 days in 12 patients (21%) and one patient developed ALF within seven days from treatment initiation. Increased total bilirubin and aspartate transaminase levels were independently associated with the development of ALF. In summary, nimesulide-DILI affects mainly women and presents typically with a hepatocellular pattern. It is associated with ALF and death in a high proportion of patients. Shorter (≤15 days) duration of therapy does not prevent serious nimesulide hepatotoxicity, making its risk/benefit ratio clearly unfavorable.

Diagnóstico de un caso de hepatotoxicidad por fármacos y suplementos herbales en un hospital de Pasto, Colombia

“…En efecto, hasta el 15% de los pacientes que emplean AINE experimentan al menos una elevación transitoria de las transaminasas (11) . Los factores de riesgo relacionados con el desarrollo de lesiones hepáticas por medicamentos son edad avanzada (60 a 70 años de edad), sexo femenino, enfermedad hepática previa y polimorfismo genético de las vías del metabolismo de fármacos según la etnia (5,8) .…”

“…Con respecto a otros AINE, es notable que la nimesulida ocasione tanto mayor proporción como mayor gravedad de eventos hepáticos adversos (8) . El riesgo de hepatotoxicidad por nimesulida también incrementa con un mayor tiempo de consumo y con dosis más altas que las convencionales (8,9) .…”

General characteristics and features of the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the treatment of dorsopathies in clinical practice (literature review)

“…Латентный период острой печеночной недостаточности составил ≤ 15 дней у 12 пациентов (21%) и у одного пациента он развился в течение 7 дней. Повышенные уровни общего билирубина и аспартаттрансаминазы были независимо связаны [30].…”

Reduction of hepatotoxicity of nimesulide in mechanochemically obtained composition with disodium salt of glycyrrhizic acid

“…Результаты метаанализа, проведенного в 2010 г., не подтвердили причинно-следственной связи между приемом NIM и поражением печени [7], но в 2019 г. опубликована работа группы исследователей из Сеула (Республика Корея), посвященная гепатотоксическим побочным эффектам NIM, и результаты проведенного авторами метаанализа указывают на повышенный риск развития поражения печени у пациентов женского пола и пожилого возраста, принимающих NIM [8]. В 2021 г. эти данные подтвердили южноамериканские исследователи, подчеркнув, что соотношение «риск/польза» в случае применения NIM следует оценивать как «неблагоприятное» [9].…”

“…Гистология печениГистологическая картина токсического поражения печени мышей при введении NIM в чистом виде в дозе 600 мг/кг (рис. 1) соответствует описанной для клинических случаев[9,[18][19][20][21]. У всех животных наблюдались дистрофические и выраженные некротические поражения гепатоцитов перипортальных зон, венозное полнокровие.…”