Serial analysis of circulating t gamma/delta lymphocyte subpopulations in graves' disease

Sasian, S; Rojano, J; Gavilán, I; Aguilar, Manuel; Escobar, Luis Fernando Estrada; Ja, Girón

doi:10.1080/07435809809135535

Cited by 4 publications

(4 citation statements)

References 22 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…In addition, some authors underline that this finding does not relate to thyroid hormone concentrations and does not normalize after methimazole or radical therapy of GD. 37 It is interesting that other investigators have found a higher proportion of TCRγδ+ cells among the thyroid gland-infiltrating lymphocytes in GD, 38 as well as in affected organs in other autoimmune diseases. 39 The TTM-subgroup showed decreased B-lymphocytes: of note, all TTM patients were receiving high dose-replacement therapy with levothyroxine and presented with subclinical iatrogenic hyperthyroidism.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 97%

High Frequency of Thyroid Disorders in Patients Presenting With Neutropenia to an Outpatient Hematology Clinic STROBE-Compliant Article

et al. 2015

View full text Add to dashboard Cite

Granulopoiesis abnormalities have been described in association with thyroid disorders (TD). However, data regarding systematic evaluation of adult neutropenia and concurrent or prior TD are scarce.To investigate the frequency of TD among patients presenting with neutropenia, and the immunophenotypic and immunologic profile of neutropenic patients with concomitant thyroidopathy.Two hundred eighteen consecutive neutropenic patients were prospectively evaluated in our outpatient Hematology Clinic, with a detailed laboratory screen, including thyroid function tests, antineutrophil antibodies, blood lymphocytes immunophenotyping, and detection of T-cell clonality by PCR.Among 218 patients with neutropenia, 95 (43.6%) had TD, 65 chronic immunologic neutropenia, 20 clonal proliferation of T-large granular lymphocytes (T-LGL), 5 autoimmune disorders, and 33 other diagnoses. TD-patients had an increased frequency of recurrent infections compared with other patients (P = 0.045). The following correlations were found: negative correlation between FT3 and absolute neutrophil count (ANC) (r2 = −0.274, P = 0.007), negative correlation between TPO-Abs/TG-Abs and C4 (r2 = −0.16, P = 0.045; r2 = −0.266, P = 0.001), and CD4+ counts were inversely correlated to T4 and positively to TSH (r2 = −0.274, P = 0.024; r2 = 0.16, P = 0.045). In addition, TD-patients had significantly higher percentages of CD4+ lymphocytes (P = 0.003). Among TD-patients, 23.4% had Hashimoto thyroiditis (HT), 4.1%, Graves disease (GD), 8.2% nontoxic multinodular goiter (NTMG), 5% subclinical hypothyroidism, and 2.8% had undergone total thyroidectomy associated with nodules (TTM). Thirteen TD-patients displayed T-LGL. Patients with autoimmune thyroidopathy had an increased frequency of concomitant autoimmune manifestations (P = 0.03). Significant differences between the different thyroidopathies included: HT-patients had higher percentages of B-lymphocytes, while the opposite was evident for the TTM-subgroup (P = 0.009, 0.02); GD-patients showed an increase of the proportion of NK cells and a decrease in the percentage of TCRγδ+ lymphocytes (P = 0.001, 0.045); and NTMG-patients had significantly higher ANC (P = 0.004) compared to other thyroidopathies. Antineutrophil antibodies were found in 37.2% of TD-patients tested. Anti-TPO titers were significantly higher in patients with positive antineutrophil antibodies (P = 0.04).The frequency of TD among neutropenic patients may be higher than previously reported. The existence of antineutrophil antibodies, as well as the different distribution of lymphocyte subsets among patients with different TD, suggests both humoral and cellular mechanisms in the pathophysiology of thyroid disease-associated neutropenia.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 97%

High Frequency of Thyroid Disorders in Patients Presenting With Neutropenia to an Outpatient Hematology Clinic STROBE-Compliant Article

et al. 2015

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…In the patients with untreated GD, we found a negative correlation between free thyroxine concentration in blood serum and the percentages of CD16/56 (CD3Ϫ) and ␥␦ T cells (r ϭ Ϫ0.5, p Ͻ 0.035; r ϭ Ϫ0. 4, p Ͻ 0.02). No such correlation was detected in patients with NTNG.…”

mentioning

confidence: 93%

“…Graves' disease (GD) is an autoimmune thyroid disease (AITD) characterized by the production of thyroid autoantibodies against the TSH receptor, symporter Na ϩ / Ϫ , thyroglobulin or thyroperoxidase antigen, and lymphocytic infiltration of the thyroid gland (1,2). The immune cells [lymphocytes ␥␦ T-cell receptor (TCR), CD16/56(CD3ϩ), and natural killer (NK) cells] may play a pivotal role in the development of AITD (3)(4)(5).…”

mentioning

confidence: 99%

Analysis of Circulating T γ/δ Lymphocytes and CD16/56 Cell Populations in Children and Adolescents with Graves' Disease

2003

View full text Add to dashboard Cite

“…Το μειωμένο αυτό ποσοστό δεν επανήλθε σε φυσιολογικά επίπεδα μετά από αγωγή με μεθιμαζόλη ή ριζική θεραπεία. Σύμφωνα με τη μελέτη αυτή η ελάττωση των Τγδ και η αύξηση των Β λεμφοκυττάρων θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν ως προγνωστικοί δείκτες της νόσου (Sasián et al, 1998). Παράλληλα η αυξημένη ικανότητα σύνθεσης αντισωμάτων και η ελαττωμένη κυτταροτοξική λειτουργία που αντανακλώνται από τις παραπάνω μεταβολές, συνάδουν με τους παθοφυσιολογικούς μηχανισμούς στο μονοπάτι της νόσου Graves: την αντιγονική αναγνώριση ακολουθεί η παραγωγή αυτοαντισωμάτων έναντι του υποδοχέα της TSH και ο υπερθυρεοειδισμός και όχι η καταστροφή των θυρεοειδικών θυλακίων.…”

Section: β νόσος Gravesunclassified

Μελέτη Της Συσχέτισης Μεταξύ Των Νοσημάτων Του Θυρεοειδούς Και Των Αιματολογικών Παραμέτρων Με Έμφαση Στα Ουδετερόφιλα Κοκκιοκύτταρα

Κυρίτση¹

View full text Add to dashboard Cite

Οι διαταραχές της θυρεοειδικής λειτουργίας έχουν συσχετιστεί με αιματολογικές διαταραχές και συχνότερα με μεταβολές σε μια αιμοποιητική σειρά. Η ουδετεροπενία σε ασθενείς με νόσο του θυρεοειδούς έχει αποδοθεί: α. στην άμεση επίδραση των θυρεοειδικών ορμονών στην αιμοποίηση β. σε μια συνυπάρχουσα έλλειψη φυλλικού οξέος/Β12 γ. σε υποκείμενους ανοσολογικούς μηχανισμούς (κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα/φάρμακα: θειοναμίδες). Παρολαυτά, είναι περιορισμένες οι αναφορές σχετικά με τη συστηματική μελέτη ασθενών με ουδετεροπενία και θυρεοειδοπάθεια, η οποία μπορεί να συνυπάρχει ή να προηγείται της εμφάνισης της ουδετεροπενίας,. Επιπρόσθετα, αντιφατικά είναι και τα δεδομένα που αφορούν στην κατανομή των λεμφοκυτταρικών υποπληθυσμών σε ασθενείς με θυρεοειδοπάθεια αυτοανόσου ή μη αιτιολογίας, ενώ σπάνιες είναι οι μελέτες που αναφέρουν τα ανοσοφαινοτυπικά ευρήματα σε ασθενείς, στους οποίους συνυπάρχει ουδετεροπενία και θυρεοειδοπάθεια. Στόχοι της παρούσης μελέτης είναι: 1) ο προσδιορισμός της συχνότητας των παθήσεων του θυρεοειδούς αδένα μεταξύ ασθενών με ουδετεροπενία 2) η περιγραφή των κλινικών και εργαστηριακών τους χαρακτηριστικών 3) η διερεύνηση των παθοφυσιολογικών μηχανισμών που συνδέουν την ουδετεροπενία με τα νοσήματα του θυρεοειδούς αδένα, καταγράφοντας τις πιθανές διαφορές στην κατανομή των λεμφοκυτταρικών υποπληθυσμών στο περιφερικό αίμα, την παρουσία των αντιπολυμορφοπυρηνικών αντισωμάτων, καθώς και άλλες ανοσολογικές παραμέτρους. Για το σκοπό αυτό αναλύσαμε τα κλινικά και εργαστηριακά δεδομένα 218 διαδοχικών ασθενών, οι οποίοι προσήλθαν για διερεύνηση ουδετεροπενίας στο εξωτερικό αιματολογικό ιατρείο της Κλινικής μας τη χρονική περίοδο 2005-2008. Ο εργαστηριακός έλεγχος περιελάμβανε γενική αίματος, μελέτη επιχρίσματος περιφερικού αίματος, βιοχημικό έλεγχο, προσδιορισμό επιπέδων φυλλικού οξέος, Β12 και σιδήρου, ιολογικό και ανοσολογικό έλεγχο, προσδιορισμό κλασμάτων του συμπληρώματος C3 και C4, εκτίμηση της θυρεοειδικής λειτουργίας (FT3, FT4, TSH, anti-TPO Abs, anti-TG Abs, TRAbs) και ανίχνευση αντιπολυμορφοπυρηνικών αντισωμάτων (anti-PMN Abs) με τις μεθόδους GIFT, GAT και LIFT. Επιπρόσθετα, ο ανοσοφαινότυπος λεμφοκυττάρων περιφερικού αίματος πραγματοποιήθηκε με κυτταρομετρία ροής και τριπλό πάνελ φθοριοχρωμάτων. Η ανίχνευση κλωνικότητας των Τ-LG λεμφοκυττάρων πραγματοποιήθηκε με τη μεθοδολογία PCR. Από τους 218 ασθενείς με ουδετεροπενία, 65 είχαν χρόνια ιδιοπαθή ουδετεροπενία, 33 T-LGL, 12 αυτοάνοσα νοσήματα, 75 παθήσεις του θυρεοειδούς χωρίς άλλες συνυπάρχουσες αυτοάνοσες ή αιματολογικές διαταραχές και 33 άλλες διαγνώσεις. 13 από τους 33 ασθενείς με T-LGL και 4 από τους 12 ασθενείς με αυτοάνοσα νοσήματα είχαν θυρεοειδοπάθεια. Έτσι, συνολικά ανιχνεύσαμε 95/218 ασθενείς με ουδετεροπενία και συνυπάρχουσα θυρεοειδοπάθεια (43,5%). Οι ασθενείς με νόσο του θυρεοειδούς παρουσίαζαν συχνότερα υποτροπιάζουσες λοιμώξεις σε σχέση με τους υπόλοιπους ασθενείς (p=0,045). Μεταξύ όλων των ουδετεροπενικών ασθενών βρέθηκαν οι ακόλουθες σημαντικές συσχετίσεις: α. αρνητική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της FT3 και του απόλυτου αριθμού των ουδετεροφίλων (r=-0,274, p=0,007), β. αρνητική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της Τ4 και του απόλυτου αριθμού των CD4+ (r=-0,274, p=0,02), γ. θετική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της TSH και του απόλυτου αριθμού των CD4+ (r=-0,16, p=0,05), δ. αρνητικές συσχετίσεις μεταξύ του τίτλου των TPO-Abs και TG-Abs και των επιπέδων του C4 (r=0,16, p=0,05; r=0,266, p=0,001). Επιπρόσθετα, τα ποσοστά των CD2+ και CD4+ λεμφοκυτταρικών υποπληθυσμών ήταν σημαντικά υψηλότερα σε ασθενείς με θυρεοειδοπάθεια, συγκριτικά με ασθενείς χωρίς νόσο του θυρεοειδούς (p=0,05, p=0,002). Από τους 95 ασθενείς με θυρεοειδοπάθεια, 51 είχαν θυρεοειδίτιδα Hashimoto (HT, 23.4%), 9 νόσο Graves (GD, 4.1%), 18 πολυοζώδη βρογχοκήλη (NTMG, 8.2%), 11 υποκλινικό υποθυρεοειδισμό (HP, 5%), ενώ 6 είχαν υποβληθεί σε ολική θυρεοειδεκτομή λόγω όζων (TTM, 2.8%). Οι ασθενείς με αυτοάνοση θυρεοειδοπάθεια παρουσίαζαν συχνότερα και άλλες αυτοάνοσες δερματικές ή συστηματικές εκδηλώσεις (p=0,03). Μεταξύ των ασθενών με διαφορετικά θυρεοειδικά νοσήματα, υπήρχε σημαντική διαφορά στην κατανομή των CD20+ λεμφοκυττάρων (p=0,038): οι ασθενείς με ΗΤ παρουσίαζαν αύξηση του ποσοστού των Β-λεμφοκυττάρων, ενώ το αντίθετο παρατηρήθηκε για τους ασθενείς της ΤΤΜ-υποομάδας. Στους ασθενείς με GD βρέθηκε αύξηση του ποσοστού των ΝΚ κυττάρων και ελάττωση του ποσοστού των TCRγδ+ λεμφοκυττάρων (p=0,001; p=0,05). Οι ασθενείς με NTMG είχαν σημαντικά υψηλότερο απόλυτο αριθμό ουδετεροφίλων (p=0.004), σε σχέση με ασθενείς με άλλες θυρεοειδοπάθειες. Anti-PMN Abs ανιχνεύτηκαν στο 37,2% των ασθενών με νόσο του θυρεοειδούς. Οι τίτλοι των anti-TPO Abs ήταν σημαντικά υψηλότεροι στους ασθενείς με θετικά anti-PMN Abs, συγκριτικά με τους ασθενείς με αρνητικά anti-PMN Abs (p<0.05). Συμπεραίνουμε, πως η συχνότητα των παθήσεων του θυρεοειδούς μεταξύ των ασθενών με ουδετεροπενία μπορεί να είναι υψηλότερη από αυτή που είχε αναφερθεί μέχρι σήμερα. Έτσι, η εκτίμηση της θυρεοειδικής λειτουργίας πρέπει να γίνεται σε όλους τους ασθενείς με ουδετεροπενία, ακόμη και όταν εκείνοι δεν αναφέρουν σχετική συμπτωματολογία. Επιπρόσθετα, τα αυξημένα επίπεδα θυρεοειδικών ορμονών μπορεί να έχουν απευθείας τοξική δράση στον απόλυτο αριθμό ουδετεροφίλων. Τέλος, η παρουσία anti-PMN Abs, καθώς και η διαφορετική κατανομή των λεμφοκυτταρικών υποπληθυσμών μεταξύ ασθενών με διαφορετικές παθήσεις του θυρεοειδούς υποδεικνύουν το σημαντικό ρόλο των μηχανισμών τόσο της χυμικής όσο και της κυτταρικής ανοσίας στην παθοφυσιολογία της ουδετεροπενίας που συσχετίζεται με τα νοσήματα του θυρεοειδούς.

show abstract

Serial analysis of circulating t gamma/delta lymphocyte subpopulations in graves' disease

Cited by 4 publications

References 22 publications

High Frequency of Thyroid Disorders in Patients Presenting With Neutropenia to an Outpatient Hematology Clinic STROBE-Compliant Article

High Frequency of Thyroid Disorders in Patients Presenting With Neutropenia to an Outpatient Hematology Clinic STROBE-Compliant Article

Analysis of Circulating T γ/δ Lymphocytes and CD16/56 Cell Populations in Children and Adolescents with Graves' Disease

Μελέτη Της Συσχέτισης Μεταξύ Των Νοσημάτων Του Θυρεοειδούς Και Των Αιματολογικών Παραμέτρων Με Έμφαση Στα Ουδετερόφιλα Κοκκιοκύτταρα

Contact Info

Product

Resources

About