Separação cromatográfica quiral de anestésicos a partir de soluções diluídas e concentradas em escala preparativa

Abstract

Recebido em 3/3/08; aceito em 31/10/08; publicado na web em 2/2/09 CHIRAL CHROMATOGRAPHIC SEPARATION OF ANESTHETICS FROM DILUTE AND CONCENTRATED SOLUTIONS UNDER PREPARATIVE SCALE. In this work the separation of the chiral anesthetic compounds ketamine and bupivacaine was development using two chiral stationary phases (CSP). Ketamine enantiomers were well separate in the polysaccharide-based CSP (microcrystalline cellulose triacetate -MCTA) while bupivacaine in the tartardiamide-based CSP (Kromasil CHI-TBB). In both cases, the effect of temperature was investigated under analytical conditions. An improvement in the separation performance with temperature was observed. Thermodynamic parameters were evaluated by the van't Hoff plot. We concluded that enthalpic effects controlled the retention in these chiral columns. The enantiomers of ketamine and bupivacaine were separated under overloaded conditions with a good performance.Keywords: enantiomer separation; chiral stationary phases; liquid chromatography. introduçãoA separação de isômeros ópticos é importante para o desenvolvimento e a manufatura de numerosos terapêuticos. No intuito de conferir a composição dos fármacos, bem como estudos farmacocinéticos e clínicos mais elaborados, a habilidade para obter quantidades destes isômeros ópticos separadamente tornou-se de essencial importância. Muitos fármacos são administrados como uma mistura racêmica. No organismo, a maioria dos enantiômeros se comporta como duas entidades diferentes; processos controlados pela estereosseletividade, tais como absorção do fármaco, distribuição, metabolismo e eliminação, podem diferir substancialmente entre os enantiômeros. Como exemplo clássico da importância da quiralidade na indústria farmacêutica, podemos citar o caso da talidomida. Na década de 60, a talidomida foi comercializada na sua forma racêmica como um sedativo, para aliviar náuseas matinais em gestantes. Esse medicamento foi retirado do mercado após ter sido constatado apresentar sérios efeitos colaterais. Estudos posteriores confirmaram que apenas o R-enantiômero possui a atividade sedativa desejada, enquanto que o S-enantiômero apresenta propriedades teratogênicas, levando a deformações congênitas em fetos, quando administrado em gestantes.2 Durante a última década, houve grande interesse quanto à obtenção de enantiômeros em sua forma opticamente pura, devido a razões científicas e econômicas, sendo a indústria farmacêutica a principal interessada. 3 Entre 1992 e 2000, o mercado mundial para compostos químicos opticamente puros aumentou de US$ 30 bilhões para uma estimativa de US$ 100 bilhões, com quase duas dúzias de companhias que se especializaram em separações quirais. 5 Rekoske 4 relatou que entre as 500 drogas mais vendidas no mundo, 269 já estavam sendo comercializadas como um único enantiômero.A cromatografia é um processo de separação baseado no equilíbrio de distribuição dos componentes entre duas diferentes fases: a estacionária e a móvel. O transporte seletivo é o resultado da tendência do sistema para evol...

Desenvolvimento e validação de métodos analíticos enantiosseletivos para separação e determinação do esmolol e sotalol

“…Ele metaboliza cada enantiômero por um caminho separado e gera atividades farmacológicas diferentes. Desta maneira, mecanismos biológicos como absorção, distribuição, metabolismo e eliminação do fármaco são atingidos pela estereosseletividade (FASSIHI, 1993;NGUYEN et al, 2006;SILVA et al, 2009, SCRIBA, 2013. (AHUJA, 1991;FASSIHI, 1993;NGUYEN et al, 2006).…”

“…Estas variações podem levar a diferenças nas atividades biológicas, tais como na ação farmacológica, farmacocinética, metabolismo, toxicidade, resposta imune, entre outros. Na verdade, os sistemas biológicos podem reconhecer os dois enantiômeros como duas substâncias diferentes e sua interação, portanto, pode gerar respostas diferentes (FANG et al, 2013;NGUYEN et al, 2006;SILVA et al, 2009;YOUNES et al, 2011b (ATES et al, 2008;BONATO et al, 2005;NGUYEN et al, 2006). (NGUYEN et al, 2006).…”

“…Um exemplo clássico da importância da quiralidade é o caso da talidomida (SILVA et al, 2009), medicamento utilizado na década de 50 para aliviar náuseas matinais em gestantes e que foi retirado do mercado na década de 60 devido a relatos de teratogenicidade e focomelia associados ao seu uso (ERIKSSON et al, 2001;HIDESHIMA et al, 2000;SOLOMONS, 2001 (BONATO et al, 2005;ERIKSSON et al, 1995;SILVA et al, 2009;SOLOMONS, 2001).…”