Sensibilidad in vitro a benznidazol, nifurtimox y posaconazol de cepas de Trypanosoma cruzi de Paraguay

Abstract

Introducción. Trypanosoma cruzi, agente causal de la enfermedad de Chagas, exhibe una sustancial heterogeneidad fenotípica y genotípica que puede influir en las variaciones epidemiológicas y clínicas de la enfermedad, así como en la sensibilidad a los fármacos utilizados en el tratamiento.Objetivo. Evaluar la sensibilidad in vitro al benznidazol, el nifurtimox y el posaconazol de 40 cepas clonadas de T. cruzi de Paraguay, con distintos genotipos, huéspedes y localidades de origen.Materiales y métodos. En su estado epimastigote, los parásitos se incubaron en medio de cultivo LIT (Liver Infusion Tryptose) con diferentes concentraciones de cada fármaco en ensayos por triplicado. El grado de sensibilidad se estimó a partir de las concentraciones inhibitorias del 50 y el 90% (IC50 e IC90) y se obtuvieron los valores promedio y la desviación estándar de cada cepa y fármaco. La significación estadística entre grupos se determinó mediante análisis de varianzas con el test no paramétrico de Wilcoxon/Kruskal-Wallis y valores de p<0,05.Resultados. Se observó un amplio rango de respuesta a los fármacos. Se identificaron dos grupos de parásitos (A y B) con diferencias significativas en la sensibilidad al benznidazol (p<0,0001), y tres grupos (A, B, C) en cuanto a la sensibilidad al nifurtimox y el posaconazol (p<0,0001).Conclusiones. En general, las cepas fueron más sensibles al nifurtimox que al benznidazol y el posaconazol. Estas diferencias evidencian la heterogeneidad de las poblaciones de T. cruzi que circulan en Paraguay, lo que debe considerarse en el tratamiento y el seguimiento de las personas afectadas.

Identification of a triatomine infected with Trypanosoma cruzi in an urban area of the state of Veracruz, Mexico: A comprehensive study

“…These values suggest a degree of resistance to BZN based on the susceptibility and resistance criteria proposed for Chagas disease (Katsuno et al, 2015). It has been mentioned that the high variability in the efficacy of treatment with BZN and NFX has been mainly attributed to the wide genetic diversity of the T. cruzi strains (Revollo et al, 2019), However, it has also been reported that natural susceptibility to BZN and NFX, both in vivo and in vitro, is not associated with any particular DTU, indicating that each DTU may show different ranges of sensitivity (Acosta et al, 2020;Zingales, 2018). This differential behaviour in susceptibility to NFX had already been observed in isolates from Veracruz and Puebla of different DTUs (López-Domínguez et al, 2022).…”