Sénescence et cancer

Abstract

When ageing, cells profoundly reprogram to enter a state called senescence. Although the link between senescence and cancer is well established, the nature of this link remains unclear and debated. We will describe in this article the properties of senescent cells and make clear on how they could promote or oppose to cancer initiation and progression. We will also consider senescence as a response to classical anti-cancer therapies and discuss how to take advantage of senescence to improve the efficacy of these therapies while decreasing their toxicity.

La sénescence en passe d’être vaincue ?

“…Le phénomène de sénescence cellulaire, connu depuis plusieurs décennies [1], est caractérisé par l'arrêt définitif du cycle cellulaire, accompagné de la sécrétion de molécules ayant un effet inflammatoire (protéases, cytokines et chimiokines) [2] ( §). Il se produit lorsque la cellule a été endommagée, notamment au niveau de son ADN, et joue un rôle protecteur en évitant que ces cellules endommagées puissent proliférer et donner éventuellement naissance à une tumeur [3] ( §). Ces cellules « presque mortes » sont normalement éliminées par le système immunitaire de l'organisme, alerté par l'inflammation locale qu'elles produisent.…”

Tri des cellules sénescentes par cytométrie en flux

“…Contrairement à la sénescence réplicative, les trois autres sous-types de sénescence peuvent toucher des cellules saines mais aussi des cellules cancéreuses, et le phénotype sénescent, quoique stable sur une certaine période, peut évoluer vers une mort cellulaire ou vers un échappement. On distingue ainsi la sénescence prématurée induite par un stress (SIPS pour stress-induced premature senescence), le plus souvent oxydant, la sénescence induite par les thérapies, notamment les radio et chimiothérapies anticancéreuses (TIS pour therapy-induced senescence), et la sénescence induite par certains oncogènes, comme par exemple le variant BRAF V600E (ou OIS, pour oncogene induced senescence)[13] ( ). Les cellules épithéliales humaines normales, telles que des kératinocytes ou des cellules mammaires, n'entrent pas en sénescence réplicative quand elles sont cultivées in vitro mais en SIPS, qui sera suivie, pour la quasi-totalité des cellules, d'une mort par autophagie ou, pour une très petite fraction d'entre-elles, par une ré-entrée dans le cycle cellulaire et une filiation de cellules pré-tumorales[7].…”

Cibler les cellules sénescentes

“…membres au cours de l'embryogenèse[5]. Par ailleurs, tout au long de la vie, la sénescence a une fonction suppressive de tumeurs essentielle en bloquant la prolifération de cellules pré-néoplasiques ayant acquis une instabilité génétique[2,37] (➜). Elle peut également intervenir comme mécanisme de régulation de la réponse immunitaire et participe à la différenciation terminale de certains sous-types cellulaires rares tels que les mégacaryocytes[7].…”