Self-Antigen-Driven Thymic B Cell Class Switching Promotes T Cell Central Tolerance

Abstract

Summary B cells are unique antigen presenting cells because their antigen presentation machinery is closely tied to the B cell receptor. Autoreactive thymic B cells can efficiently present cognate self-antigens to mediate CD4+ T cell negative selection. However, the nature of thymocyte-thymic B cell interaction, and how this interaction affects the selection of thymic B cell repertoire and in turn the T cell repertoire are not well understood. Here we demonstrate that a large percentage of thymic B cells have undergone class switching intrathymically. Thymic B cell class switching requires cognate interaction with specific T cells. Class-switched thymic B cells have a distinct repertoire when compared to unswitched thymic B cells or splenic B cells. Particularly, autoreactive B cell specificities preferentially expand in the thymus by undergoing class switching, and these enriched, class-switched autoreactive thymic B cells play important role in CD4 T cell tolerance.

The Role of Hvem and its Interaction with Btla and Cd160 in b-Cell Lymphoma Progression

“…On the other hand, Thymic B-cells are preferably found in the cortico-medullary region, where they could act as antigen-presenting cells (APCs) eliminating autoreactive CD4 T cells (previously stimulated with the same type of antigen) (Perera et al 2013;Lu et al 2015;Perera et al 2016). Furthermore, studies have demonstrated that thymic B-cells promote regulatory T cells (Treg) development and proliferation (Grey et al 2014;Lu et al 2015).…”

Challenging the current model of early‐onset myasthenia gravis pathogenesis in the light of the MGTX trial and histological heterogeneity of thymectomy specimens

“…These physiological thymic B cells commonly show dendritic morphology and contribute to T cell tolerance . Most of them are not mature immigrants from outside the thymus but develop in situ from immature precursors . In addition, the medulla harbors desmin + , noninnervated, fetal‐type striated muscle cells called thymic myoid cells (TMCs) that express fetal and adult‐type AChRs and other striational autoantigens, including titin and, most likely, RYRs …”

Les lymphocytes B thymiques : plus que de simples spectateurs de la lymphopoïèse T

“…En coopération avec les LT, les LB thymiques peuvent réaliser une commutation de classe. L'inhibition de cette commutation est à l'origine de l'émergence d'un nombre plus important de LT autoréactifs, ce qui suggère un rôle important des LB thymiques commutés dans la sélection [17]. Le répertoire de ces LB thymiques présente un biais d'utilisation en faveur du VH4 (variable heavy chain region 4), une famille de gènes impliqués dans la recombinaison V(D)J, fréquemment rencontrés dans un contexte auto-immun [5,19].…”

“…En 2016, la génération d'anticorps à partir de LB naïfs thymiques, par Rother et al, a confirmé le caractère autoréactif plus important envers des antigènes protéiques, des LB thymiques par rapport à leurs équivalents de la moelle osseuse [30]. Ces LB autoréactifs peuvent capter efficacement différents autoantigènes au moyen de leur BCR et présenter des peptides dérivés de ces autoantigènes, par l'intermédiaire du CMH-II, aux thymocytes en développement [10,17,21]. L'interaction des LB autoréactifs avec les LT SP autoréactifs pourrait conduire à l'activation des LB thymiques, via l'interaction CD40-CD40L, et faciliter la commutation de classe.…”

“…En retour, ces LB thymiques commutés participeraient à la délétion des LT autoréactifs de même spécificité. La proportion plus élevée de LT autoréactifs en l'absence de commutation de classe plaide en faveur de ce processus [17]. L'activation d'un LB autoréactif permettrait donc l'élimination du LT SP autoréactif qui est à l'origine de sa maturation, afin d'éviter toute rupture de tolérance, un événement d'apparence paradoxale.…”