Selectivity of febuxostat, a novel non-purine inhibitor of xanthine oxidase/xanthine dehydrogenase

Takano, Yasuhiro; Hase-Aoki, Kumiko; Horiuchi, Hideki; Zhao, Lin; Kasahara, Yoshinori; Kondô, Shirô; Becker, Michael A.

doi:10.1016/j.lfs.2004.10.031

Cited by 296 publications

(206 citation statements)

References 40 publications

(31 reference statements)

Supporting

Mentioning

191

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…[27][28][29]. Фебуксостат проявляет мощное ингибирова-ние обеих форм КО-окисленной и восстановленной [38], в отличие от аллопуринола (и его активного мета-болита -оксипуринола), который ингибирует лишь восстановленную форму КО. Кроме того, препарат не оказывает негативного воздействия на другие фер-ментные пути, которые являются частью пуринового и пиримидинового метаболизма, даже при его высоких концентрациях [38].…”

Section: принципы леченияunclassified

“…В отличие от аллопуринола фебуксостат практически не влияет на другие фермен-ты пуринового и пиримидинового метаболизма, что позволяет называть его селективным ингибитором ксантиноксидазы [41]. Можно полагать, что фебуксостат позволяет получить клинический эффект при значительно меньшей концен-трации препарата в плазме по сравнению с аллопурино-лом [38][39][40][41][42][43]. …”

Section: формирование кристаллической связи с энзимомunclassified

“…Примерно 25-45% препарата экскретируется с мочой в конъюгированном виде, и только 1-6% выводится в неиз-мененном виде [38,41,42,44]. Именно поэтому на фар-макокинетические свойства фебуксостата нарушение функции почек оказывает минимальное влияние [48].…”

Section: фармакокинетические свойстваunclassified

See 2 more Smart Citations

Febuxostat for Treatment of Chronic Hyperuricemia in Gout Patients

Петрова¹,

Мазуров²,

Инамова³

2017

Med. sov.

View full text Add to dashboard Cite

ВВЕДЕНИЕПодагра -заболевание, которое связано с отложением кристаллов мочевой кислоты в суставах и околосуставных тканях, клиническими проявлениями его являются приступы острого артрита, рецидивирующие артриты, упорное хрони-ческое воспаление низких градаций, формирование тофу-сов, а также кристаллизация солей мочевой кислоты в интер-стициальной ткани почек. Подагра является достаточно частой причиной воспалительных артритов у мужчин [1, 2], хотя нередко она встречается и у женщин в постменопау-зальном периоде [3]. Общий показатель распространенно-сти в мире составляет 0,08% [4]. По сравнению с предыду-щими десятилетиями ее частота увеличилась [5,8]. Так, например, в США она составляет 3,9% [6], в Великобритании -2,49% [7,9]. В возрасте 75 лет и старше подагра выявляется у 7% мужчин [10], среди населения Новой Зеландии в той же возрастной группе этот показатель достигает 30% [11]. К причинам увеличения частоты гиперурикемии среди насе-ления разных стран мира относятся увеличение потребле-ния продуктов, богатых пуринами, безалкогольных напитков с фруктозой, а также увеличение потребления алкоголя [12]. Кроме того, глобальное распространение ожирения также способствует «эпидемии» гиперурикемии [6,7,9] Следует отметить, что подагра связана со значитель-ными экономическими затратами [13,14]. Так, длитель-ность временной нетрудоспособности у пациентов с подагрой моложе 65 лет составляет 25,1 дня в год, а эпизоды острой подагры приводят к потере в среднем 17,1 дня трудоспособности в год [15]. Febuxostat, a selective inhibitor of isoforms xantinoxydoreductase, it is an alternative to a limited number of medications to reduce urates levels applied in recent decades. Inhibition of xantinoxydoreductase by febuxostat more is more powder and effective than by allopurinol, as evidenced by more frequent achievement of target urate level in the blood serum, especially in patients with high urates concentration. Unlike allopurinol pharmacokinetic properties febuxostat do not depend to a large extent on renal clearance, which is important for patients with chronic renal disease. A few studies conducted further evaluation of the febuxostat safety for the cardiovascular system and its potential positive impact on renal function. It is also important that elderly patients didn't require correction doses of the drug.

show abstract

Section: принципы леченияunclassified

Section: формирование кристаллической связи с энзимомunclassified

Section: фармакокинетические свойстваunclassified

See 1 more Smart Citation

Febuxostat for Treatment of Chronic Hyperuricemia in Gout Patients

Петрова¹,

Мазуров²,

Инамова³

2017

Med. sov.

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…It inhibits xanthine oxidase, thus reducing production of uric acid in the body [1,2] . Febuxostat was well tolerated at once-daily doses of 10-240 mg. Febuxostat on oral administration, rapidly absorbed and reach maximum plasma concentration around 0.5-1.3 h. Febuxostat was extensively metabolised and renal function did not seem to play an important role in its elimination from the body Few LC-MS/MS methods [5][6][7][8] have been reported for Febuxostat quantification in plasma.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Bioanalysis of Febuxostat in Human Plasma by Liquid Chromatography/Tandem Mass Spectrometry

Kovvasu¹,

Yeung²,

Kunamaneni³

et al. 2018

IJPTR

View full text Add to dashboard Cite

Abstract:The objective of this paper was to describe the development and validation of a novel liquid chromatography / tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method for the determination of Febuxostat in human plasma using febuxostat-d9 as internal standard (IS). An API-4000 triple quadrupole mass spectrometer operated in MRM mode was used for the selective quantification of Febuxostat in human plasma. Sample extraction utilizes protein precipitation (PP), followed by analyte and the IS were chromatographed on a C18 column using an isocratic mobile phase composed of 5mM ammonium formate and acetonitrile (20:80, v/v) pumped at a flow rate of 1.0 mL/min. Precision and accuracy of the method was determined using five analytical batches in the concentration range of 15.0-8000 ng/mL. All the validation experiments were carried out as per the US FDA guidelines and results met the acceptance criteria. The developed method was rapid with a total chromatographic run time of 2.0 min.

show abstract

“…6 Febuxostat (FBX) ( Figure 1) is a thiazole derivative, non-purine-selective inhibitor of xanthine oxidase (XO) enzyme that converts oxypurines like hypoxanthine and xanthine, into uric acid. 7 It is orally used in treatment of gout. The essential structural aspect of FBX is the presence of lipophilic functionality that promotes its absorption upon oral administration.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Physicochemical Characterization of Febuxostat Microcomplexes with Parent and Modified Cyclodextrins

Aher¹,

Pore²

2018

Dhaka Univ. J. Pharm. Sci

View full text Add to dashboard Cite

Febuxostat, a BCS class II antigout drug was complexed with β-cyclodextrin (βCD), hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPβCD) and / or methyl-β-cyclodextrin (MβCD), to improve its physicochemical properties. Earlier phase solubility and thermodynamic investigations in acetate buffer (pH 4.5) illustrated AL (linear) type of solubility curve and enthalpy driven complexation process, respectively. The association constant and complexation efficiency of modified cyclodextrins (CDs) were significantly higher than that of parent cyclodextrin (CD). The microcomplexes prepared by spray drying process were examined for their spectral, diffractometric, thermal, particle size, saturation solubility, Log P and dissolution properties. The physicochemical properties of pure drug were improved upon complexation with CDs. However, modified CDs produced amorphous micro-complexes contributing for their better performance as compared to parent CD.

show abstract

Selectivity of febuxostat, a novel non-purine inhibitor of xanthine oxidase/xanthine dehydrogenase

Cited by 296 publications

References 40 publications

Febuxostat for Treatment of Chronic Hyperuricemia in Gout Patients

Febuxostat for Treatment of Chronic Hyperuricemia in Gout Patients

Bioanalysis of Febuxostat in Human Plasma by Liquid Chromatography/Tandem Mass Spectrometry

Physicochemical Characterization of Febuxostat Microcomplexes with Parent and Modified Cyclodextrins

Contact Info

Product

Resources

About