Selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant use in first trimester pregnancy and risk of specific congenital anomalies: a European register-based study

Wemakor, Anthony; Casson, Karen; Garne, Ester; Bakker, Marian K.; Addor, Marie‐Claude; Arriola, Larraitz; Gatt, Miriam; Khoshnood, Babak; Klungsøyr, Kari; Nelen, Vera; O'Mahoney, M.; Pierini, Anna; Rißmann, Anke; Tucker, David; Boyle, Breidge; Berg, Lolkje de Jong-van den; Dolk, Helen

doi:10.1007/s10654-015-0065-y

Cited by 71 publications

(70 citation statements)

References 84 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Among 27 articles that were selected for review, no consistent pattern has been observed in the reported risk of CHA. A slight increase in risk was found, particularly for paroxetine, in a number of studies in various countries (see Table S1) [6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22], but a number of other studies reported no increased risk (see Table S2) [23,24,25,26,27,28,29,30,31,32]. The dose of SRIs may also be an important determinant of the risk.…”

Section: The Risk Of Congenital Heart Anomalies (Cha) Associated Wmentioning

confidence: 99%

The Risk of Congenital Heart Anomalies Following Prenatal Exposure to Serotonin Reuptake Inhibitors—Is Pharmacogenetics the Key?

Daud

Bergman

Kerstjens-Frederikse

et al. 2016

IJMS

View full text Add to dashboard Cite

Serotonin reuptake inhibitors (SRIs) are often prescribed during pregnancy. Previous studies that found an increased risk of congenital anomalies, particularly congenital heart anomalies (CHA), with SRI use during pregnancy have created concern among pregnant women and healthcare professionals about the safety of these drugs. However, subsequent studies have reported conflicting results on the association between CHA and SRI use during pregnancy. These discrepancies in the risk estimates can potentially be explained by genetic differences among exposed individuals. In this review, we explore the potential pharmacogenetic predictors involved in the pharmacokinetics and mechanism of action of SRIs, and their relation to the risk of CHA. In general, the risk is dependent on the maternal concentration of SRIs and the foetal serotonin level/effect, which can be modulated by the alteration in the expression and/or function of the metabolic enzymes, transporter proteins and serotonin receptors involved in the serotonin signalling of the foetal heart development. Pharmacogenetics might be the key to understanding why some children exposed to SRIs develop a congenital heart anomaly and others do not.

show abstract

Section: The Risk Of Congenital Heart Anomalies (Cha) Associated Wmentioning

confidence: 99%

The Risk of Congenital Heart Anomalies Following Prenatal Exposure to Serotonin Reuptake Inhibitors—Is Pharmacogenetics the Key?

Daud

Bergman

Kerstjens-Frederikse

et al. 2016

IJMS

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…However, the literature offers no consistency: paroxetine is implicated in some studies[24],[25], and fluoxetine[24,26,27], citalopram/ escitalopram[17,27] and sertraline[17,28] in others. Meta-analyses[26,29,30] and analysis of 12 EUROCAT registries[31] indicate an overall association between SSRI exposure and congenital heart defects (CHD); however, there is no consensus[21,22,29,32,33]. The most persistent associations relate to paroxetine exposure and CHD[22,24,27,30,31], particularly at doses >25mg/day[34].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…Meta-analyses[26,29,30] and analysis of 12 EUROCAT registries[31] indicate an overall association between SSRI exposure and congenital heart defects (CHD); however, there is no consensus[21,22,29,32,33]. The most persistent associations relate to paroxetine exposure and CHD[22,24,27,30,31], particularly at doses >25mg/day[34]. Epidemiologists also report increased risks of: neural tube defects[33,35], ano-rectal stenosis/ atresia[23], gastroschisis, omphalocele[35], renal dysplasia, hypospadias[27], limb reduction[23], talipes equinovarus (clubfoot)[23], craniosynostosis[35], anomalies of the eye[18], ear, face[36], respiratory[36] and digestive tracts[15,24].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI) Antidepressants in Pregnancy and Congenital Anomalies: Analysis of Linked Databases in Wales, Norway and Funen, Denmark

et al. 2016

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

BackgroundHypothesised associations between in utero exposure to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and congenital anomalies, particularly congenital heart defects (CHD), remain controversial. We investigated the putative teratogenicity of SSRI prescription in the 91 days either side of first day of last menstrual period (LMP).Methods and FindingsThree population-based EUROCAT congenital anomaly registries- Norway (2004–2010), Wales (2000–2010) and Funen, Denmark (2000–2010)—were linked to the electronic healthcare databases holding prospectively collected prescription information for all pregnancies in the timeframes available. We included 519,117 deliveries, including foetuses terminated for congenital anomalies, with data covering pregnancy and the preceding quarter, including 462,641 with data covering pregnancy and one year either side. For SSRI exposures 91 days either side of LMP, separately and together, odds ratios with 95% confidence intervals (ORs, 95%CI) for all major anomalies were estimated. We also explored: pausing or discontinuing SSRIs preconception, confounding, high dose regimens, and, in Wales, diagnosis of depression. Results were combined in meta-analyses. SSRI prescription 91 days either side of LMP was associated with increased prevalence of severe congenital heart defects (CHD) (as defined by EUROCAT guide 1.3, 2005) (34/12,962 [0.26%] vs. 865/506,155 [0.17%] OR 1.50, 1.06–2.11), and the composite adverse outcome of 'anomaly or stillbirth' (473/12962, 3.65% vs. 15829/506,155, 3.13%, OR 1.13, 1.03–1.24). The increased prevalence of all major anomalies combined did not reach statistical significance (3.09% [400/12,962] vs. 2.67% [13,536/506,155] OR 1.09, 0.99–1.21). Adjusting for socio-economic status left ORs largely unchanged. The prevalence of anomalies and severe CHD was reduced when SSRI prescriptions were stopped or paused preconception, and increased when >1 prescription was recorded, but differences were not statistically significant. The dose-response relationship between severe CHD and SSRI dose (meta-regression OR 1.49, 1.12–1.97) was consistent with SSRI-exposure related risk. Analyses in Wales suggested no associations between anomalies and diagnosed depression.ConclusionThe additional absolute risk of teratogenesis associated with SSRIs, if causal, is small. However, the high prevalence of SSRI use augments its public health importance, justifying modifications to preconception care.

show abstract

“…EUROCAT har gjennomført studier både når det gjelder forholdet mellom miljøfaktorer og misdannelser, for eksempel sammenhengen mellom Tsjernobylulykken og misdannelser (der man konkluderte med manglende sammenheng (24)), mellom mors sykdommer som diabetes og misdannelser (14) og mellom legemiddelbruk i svangerskapet og misdannelser (25)(26)(27)(29)(30). Sistnevnte studier har også blitt videreført i et eget forskningsprosjekt der man koblet EUROCATdata med andre databaser som hadde opplysninger om legemiddelbruk i svangerskapet, EUROmediCAT (28).…”

Section: åRsaker Til Medfødte Misdannelserunclassified

“…I Norge ble MFR koblet med Nasjonalt reseptbasert legemiddelregister (Reseptregisteret). Gjennom EUROCAT og EUROmediCAT er sammenhengen mellom flere typer legemidler og medfødte misdannelser evaluert, for eksempel forskjellige typer antiepileptika (25,26,29,30), SSRI (27,31), antiastmatika (32) og flere.…”

Section: åRsaker Til Medfødte Misdannelserunclassified

Medfødte misdannelser med basis i Medisinsk fødselsregister; tidstrender og mulige sammenhenger

Klungsøyr

2017

Nor J Epidemiol

View full text Add to dashboard Cite

This is an open access article distributed under the Creative Commons Attribution Licence, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. MEDFØDTE MISDANNELSERMed medfødte misdannelser mener vi her strukturelle feil som oppstår under fosterutviklingen og kromosomfeil. Medfødte misdannelser er klart forbundet med økt dødelighet og sykelighet i nyfødtperioden og i barneår, og med funksjonshemminger på kort og lang sikt. De er også forbundet med økt risiko for spontanabort og dødfødsel (1). En del medfødte misdannelser oppdages umiddelbart etter fødsel, mens noen vil oppdages senere i livet. Imidlertid blir en økende andel misdannelser diagnostisert i løpet av svangerskapet, noe som igjen har medført at en økende andel fostre med medfødte misdannelser aborteres (2). Dette får konsekvenser både når man skal kartlegge forekomsten av medfødte misdannelser, og når man skal gjøre sykdomsbyrdeberegninger knyttet til medfødte misdannelser. Global burden of disease (GBD) prosjektet har rangert medfødte misdannelser som nr. 5 på listen over globale årsaker til død under 5 år, en oppgang fra nr. 7 i 1990 (3). Siden dødsfall forårsaket av misdannelser tenderer til å ramme tidlig i livet, blir byrden knyttet til antall tapte leveår stor også totalt sett (3,4). GBD-beregningene inkluderer imidlertid ikke svangerskapsavbrudd som gjøres pga. medfødte misdannelser, og byrden av tapte leveår knyttet til medfødte misdannelser er derfor antagelig høyere enn det som rapporteres i GBD-prosjektet (5). THALIDOMIDKATASTROFEN OG OPPRETTEL-SEN AV MEDISINSK FØDSELSREGISTERMedisinsk fødselsregister (MFR) ble etablert i 1967, i kjølvannet av thalidomidkatastrofen, en situasjon der over 10 000 barn globalt ble født med misdannelser i ekstremitetene som følge av at mødrene hadde tatt legemiddelet thalidomid i første trimester av svangerskapet (6). Denne hendelsen gjorde at man over hele verden innså betydningen av å etablere rutinemessig kartlegging av forekomsten av medfødte misdannelser, og misdannelsesregistre ble etablert i mange land. Som det eldste nasjonale medisinske fødselsregister i verden, har MFR siden 1967 hatt epidemiologisk overvåkning av medfødte misdannelser som ett av sine sentrale formål. TOLKNING AV TIDSTRENDER I FOREKOMST AV MEDFØDTE MISDANNELSER REGISTRERT I MFRNår 50 års tidstrender i forekomst av misdannelser registrert i MFR skal tolkes, er det flere ting å vaere oppmerksomme på: Endringer i forekomst kan vaere reelle, men man må også vurdere eventuelle endringer i innrapporteringen til registeret, endringer i kvalitetssikringsrutiner og andre metoder ved registeret, endringer i diagnostikk av misdannelsene og/eller endringer i demografiske kjennetegn i befolkningen som kan påvirke forekomsten. a. Endringer i innrapporteringInnrapportering av medfødte misdannelser til MFR har gjennomgått noen store endringer i løpet av de siste 50 årene. Den første fødselsmeldingen, «Medisinsk registrering av fødsel», var i bruk nesten uendret fra 1967 til desem...

show abstract

Selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant use in first trimester pregnancy and risk of specific congenital anomalies: a European register-based study

Cited by 71 publications

References 84 publications

The Risk of Congenital Heart Anomalies Following Prenatal Exposure to Serotonin Reuptake Inhibitors—Is Pharmacogenetics the Key?

The Risk of Congenital Heart Anomalies Following Prenatal Exposure to Serotonin Reuptake Inhibitors—Is Pharmacogenetics the Key?

Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI) Antidepressants in Pregnancy and Congenital Anomalies: Analysis of Linked Databases in Wales, Norway and Funen, Denmark

Medfødte misdannelser med basis i Medisinsk fødselsregister; tidstrender og mulige sammenhenger

Contact Info

Product

Resources

About