Selection of Patients for the Initial Clinical Trials of Kidney Xenotransplantation

Cooper, David K.C.; Jagdale, Abhijit; Mannon, R.; Kumar, Vineeta; Gaston, Robert S.; Hanaway, Michael J.; Anderson, Douglas J.; Eckhoff, Devin E.

doi:10.1007/978-3-030-49127-7_14

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“…In mehreren Übersichtsartikeln sind die Ergebnisse der Studien mit verschiedenen genetischen Modifikationen (Gen-Knockouts und transgene Expression) zusammengefasst worden 8 15 26 27 .…”

Section: Produktion Multitransgener Spenderschweineunclassified

Xenotransplantate vom Schwein – ist das Ende des Organmangels in Sicht?

Niemann¹

2022

Transfusionsmedizin

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ZusammenfassungUnter „Xenotransplantation“ wird die Übertragung von funktionsfähigen Zellen, Geweben oder Organen zwischen verschiedenen Spezies verstanden, insbesondere von Schweinen auf den Menschen. In den meisten Industrieländern klafft eine große Lücke zwischen der Anzahl geeigneter Spenderorgane und der Anzahl benötigter Transplantate. Weltweit können nur etwa 10% des Organbedarfs durch Spenden gedeckt werden. Eine erfolgreiche Xenotransplantation könnte diesen Mangel mildern oder sogar weitgehend vermeiden. Das Schwein wird aus verschiedenen Erwägungen heraus als am besten geeignete Spenderspezies angesehen. Bei einer Übertragung porziner Organe auf Primaten treten verschiedene immunologisch bedingte Abstoßungsreaktionen auf, die das übertragene Organ innerhalb kurzer Zeit zerstören können, wie die HAR (hyperakute Abstoßung), die AVR (akute vaskuläre Abstoßung) und die spätere zelluläre Abstoßung. Diese Abstoßungsreaktionen müssen durch genetische Modifikationen im Schwein und eine geeignete immunsuppressive Behandlung des Empfängers kontrolliert werden. Dazu müssen Tiere mit mehrfachen genetischen Veränderungen produziert und im Hinblick auf ihre Eignung für eine erfolgreiche Xenotransplantation geprüft werden. Inzwischen können die HAR und auch die AVR durch Knockouts von antigenen Oberflächenepitopen (z. B. αGal [Galaktose-α1,3-Galaktose]) und transgene Expression humaner Gene mit antiinflammatorischer, antiapoptotischer oder antikoagulativer Wirkung zuverlässig kontrolliert werden. Nach orthotopen Transplantationen in nicht humane Primaten konnten inzwischen mit Schweineherzen Überlebensraten von bis zu 264 Tagen und mit porzinen Nieren von 435 Tagen erzielt werden. Eine Übertragung pathogener Erreger auf den Empfänger kann bei Einhaltung einschlägiger Hygienemaßnahmen ausgeschlossen werden. PERV (porzine endogene Retroviren) können durch RNA-(Ribonukleinsäure-)Interferenz oder Gen-Knockout ausgeschaltet werden. Sie stellen damit kein Übertragungsrisiko für den Empfänger mehr dar. Anfang 2022 wurde in Baltimore (USA) ein Schweineherz mit 10 genetischen Modifikationen auf einen Patienten mit schwerem Herzleiden übertragen, mit dem der Empfänger 2 Monate offenbar ohne größere Probleme lebte. Es wird erwartet, dass Xenotransplantate vom Schwein in absehbarer Zeit zur klinischen Anwendungsreife kommen werden. Dazu werden klinische Versuche zur systematischen Erfassung aller Auswirkungen solcher Transplantate auf den Patienten sowie geeignete rechtliche und finanzielle Rahmenbedingungen benötigt.

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“…In mehreren Übersichtsartikeln sind die Ergebnisse der Studien mit verschiedenen genetischen Modifikationen (Gen-Knockouts und transgene Expression) zusammengefasst worden 8 15 26 27 .…”

Section: Produktion Multitransgener Spenderschweineunclassified

Xenotransplantate vom Schwein – ist das Ende des Organmangels in Sicht?

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2022

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