Seizures in patients with low-grade gliomas — incidence, pathogenesis, surgical management, and pharmacotherapy

Kurzwelly, Delia; Herrlinger, Ulrich; Simon, Matthias

doi:10.1007/978-3-211-99481-8_4

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“…18,19 The presence of irritative substances in the first weeks following surgery, such as hemosiderin deposits, inflammatory substances, edema, and/or electrolytic disturbances might explain the appearance of seizures in this critical time. 25,41 However, in the current literature, there are no clear data with regard to the epilepsy risk related to surgery in ILGG. In our series, we observed that only 1 patient (4.7%) experienced a single partial seizure after ILGG resection.…”

Section: Risk Of Seizures In the Early Postoperative Periodmentioning

confidence: 99%

Is there a risk of seizures in “preventive” awake surgery for incidental diffuse low-grade gliomas?

Lima

Duffau

2015

JNS

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A WHO Grade II glioma (diffuse low-grade glioma [LGG]) is a continuously growing lesion that migrates along white matter pathways and that will inescapably evolve toward a higher grade of malignancy. 39This tumor is usually revealed by inaugural seizures in young adults with no or only mild neurological deficits. 11Despite the lack of prospective randomized trials, a large amount of data reported in the modern literature strongly supports the impact of early and maximal resection on the natural history of the disease, by delaying malignant transformation and thus by significantly increasing survival. 1,15,20,21,30,46,49 Recently the French Glioma Network published the largest surgical series of LGG ever reported, in which multivariate analysis was used to show that extent abbreviatioNs AED = antiepileptic drug; EOR = extent of resection; ILGG = incidental low-grade glioma; KPS = Karnofsky Performance Scale. submitted June 22, 2014. accepted September 10, 2014. iNclude wheN citiNg Published online February 27, 2015; DOI: 10.3171/2014.9.JNS141396. disclosure The authors report no conflict of interest concerning the materials or methods used in this study or the findings specified in this paper.Is there a risk of seizures in "preventive" awake surgery for incidental diffuse low-grade gliomas? obJect Although a large amount of data supports resection for symptomatic diffuse low-grade glioma (LGG), the therapeutic strategy regarding incidental LGG (ILGG) is still a matter of debate. Indeed, early "preventive" surgery has recently been proposed in asymptomatic patients with LGG, after showing that the extent of resection was larger than in symptomatic patients with LGG. However, the quality of life should be preserved by avoiding both neurological deficit and epilepsy. The aim of this study was to determine the risk of seizures related to such a prophylactic surgical treatment in ILGG. methods The authors report a prospective series of 21 patients with ILGG who underwent awake surgery with a minimum follow-up of 20 months following resection. Data regarding clinicoradiological features, surgical procedures, and outcomes were collected and analyzed. In particular, the eventual occurrence and type of seizures in the intra- and postoperative periods were studied, as follows: early (< 3 months) and long-term (until last follow-up) periods. results There were no intraoperative seizures in this series. During the early postoperative period, the authors observed only a single episode of partial seizures in a patient with no antiepileptic drug (AED) prophylaxis-all other patients were given antiepileptic treatment following resection. The AEDs were discontinued in all cases, with a mean delay of 8 months after surgery (range 3-24 months). No patient had permanent neurological deficits. All 21 patients returned to an active familial, social, and professional life (working full time in all cases). Total or even "supratotal" resection (the latter meaning that a margin around the tumor visible on FLAIR-weighted MRI was removed) ...

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Section: Risk Of Seizures In the Early Postoperative Periodmentioning

confidence: 99%

Is there a risk of seizures in “preventive” awake surgery for incidental diffuse low-grade gliomas?

Lima

Duffau

2015

JNS

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“…Das wird verständlich, wenn man die hohe Prävalenz von Anfällen in dieser Patientenpopulation berücksichtigt. Patienten mit supratentoriellen diffusen niedriggradigen Gliomen leiden in > 80% an einer tumorassoziierten Epilepsie [13]. Bei glioneuralen Tumoren [z.…”

Section: Hintergrundunclassified

“…Bei glioneuralen Tumoren [z. B. Gangliogliome und dysembryoplastische neuroepitheliale Tumoren (DNET)] ist eine chronische Epilepsie mit > 90-95% so häufig, dass man von epilepsieassoziierten Tumoren sprechen kann [13,16].…”

Section: Hintergrundunclassified

“…Daraus könnte im schlimmsten Fall eine mangelnde Tumorkontrolle, gepaart mit mangelnder Anfallskontrolle, resultieren. Zusätzlich können hämatologische und dermatologische Nebenwirkungen sowie neuropsychologische Einschränkungen aggraviert werden [9,13]. Oberndorfer et al [19] berichteten über eine signifikante Reduktion im "overall survival" bei adjuvant behandelten Glioblastompatienten, die mit enzyminduzierender antiepileptischer Medikation behandelt wurden.…”

Section: Perioperatives Management Der Antiepileptischen Medikationunclassified

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Chirurgisches Management tumorassoziierter Epilepsie

2012

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Epileptische Anfälle treten bei vielenHirntumorpatienten auf; eine tumorassoziierte Epilepsie ist definitionsgemäß eine fokale Epilepsie. Häu-fig werden Hirntumoren erst durch einen Anfall symptomatisch. Entsprechend muss ein (erwachsener) Patient mit erstmaligem, unprovoziert aufgetretenem Anfall differenziert MR-tomographisch untersucht werden. Von einer symptomatischen Epilepsie mit neu aufgetretenen Anfäl-len ist die chronische, medikamentös therapierefraktäre Epilepsie klar zu unterscheiden. Hintergrund Forsgren et al. [10] diagnostizierten in einer großen Patientenserie bei Erwachsenen mit erstmaligem unprovoziertem Anfall in 11% der Fälle einen Hirntumor als Ursache. Je nach histologischen Befunden und Lokalisation der Tumoren treten tumorassoziierte Anfälle unterschiedlich häufig auf. Die zerebrale Konvexität (bzw. der Frontal-und Parietallappen), v. a. aber auch der laterale und der mesiale Temporallappen, ferner der insuläre Kortex (bzw. das paralimbische System) gelten als besonders iktogen. Tumorwachstum in diesen Regionen führt entsprechend häufig zu einer tumorassoziierten Epilepsie. Bis zu 50% der Meningeompatienten haben präoperativ Anfälle [15]. Zirka 25-30% der Glioblastompatienten [4] und 15-20% der Hirnmetastasenpatienten [12] leiden an einer tumorassoziierten Epilepsie. Die meisten zum Thema tumorassoziierte Epilepsie publizierten Studien beschäftigen sich mit niedriggradigen, hirneigenen Tumoren. Das wird verständlich, wenn man die hohe Prävalenz von Anfällen in dieser Patientenpopulation berücksichtigt. Patienten mit supratentoriellen diffusen niedriggradigen Gliomen leiden in > 80% an einer tumorassoziierten Epilepsie [13]. Bei glioneuralen Tumoren [z. B. Gangliogliome und dysembryoplastische neuroepitheliale Tumoren (DNET)] ist eine chronische Epilepsie mit > 90-95% so häufig, dass man von epilepsieassoziierten Tumoren sprechen kann [13, 16]. Tumoren, die mit einer Epilepsie symptomatisch werden, sollten in aller Regel operiert werden. Einerseits besteht bei nahezu allen intrakraniellen Tumoren eine onkologische Indikation zur Tumoroperation, d. h., die Operation heilt den Patienten bzw. verlängert das Patientenüber-leben. Auch bei niedriggradigen Gliomen, bei denen die onkologische Operationsindikation durchaus kritisch diskutiert wird, wird in aktuellen Studien das Resektionsausmaß zunehmend als wichtiger Prognoseparameter herausgestellt [29]. Im klinischen Alltag ist wichtig, dass der Tumor häufig im Anschluss an einen ersten Anfall diagnostiziert wird, man also gar nicht vorhersagen kann, ob der Patient ohne Operation eine aus onkologischer Sicht prognostisch günstige Langzeitepilepsie entwickelt hätte oder nicht. Des Weiteren ist die Tumorresektion eine sehr wirksame und der konservativ-medikamentösen Therapie in der Regel überle-gene Behandlung, was die Anfallskontrolle betrifft [9]. Eine tumorassoziierte Epilepsie kann die Lebensqualität der Betroffenen wesentlich einschränken [1]. Das präoperativ-diagnostische und speziell das chirurgische Management von Tumoren mit tumorassoziier...

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“…36 Tumor recurrence is often accompanied by the recurrence of the disabling seizure disorder. 4,18 Thus, there is still significant need for an effective and noninvasive approach to treating glioma-associated epilepsy.…”

mentioning

confidence: 99%

Phosphorylation of NMDA 2B at S1303 in human glioma peritumoral tissue: implications for glioma epileptogenesis

Gao

Wang

Cai

et al. 2014

FOC

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Object Peritumoral seizures are an early symptom of a glioma. To gain a better understanding of the molecular mechanism underlying tumor-induced epileptogenesis, the authors studied modulation of the N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor in peritumoral tissue. Methods To study the possible etiology of peritumoral seizures, NMDA receptor expression, posttranslational modification, and function were analyzed in an orthotopic mouse model of human gliomas and primary patient glioma tissue in which the peritumoral border (tumor-brain interface) was preserved in a tissue block during surgery. Results The authors found that the NMDA receptor containing the 2B subunit (NR2B), a predominantly extrasynaptic receptor, is highly phosphorylated at S1013 in the neurons located in the periglioma area of the mouse brain. NR2B is also highly phosphorylated at S1013 in the neurons located in the peritumoral area from human brain tissue containing a glioma. The phosphorylation of the extrasynaptic NMDA receptor increases its permeability for Ca2+ influx and subsequently mediates neuronal overexcitation and seizure activity. Conclusions These data suggest that overexcitation of the extrasynaptic NMDA receptors in the peritumoral neurons may contribute to the development of peritumoral seizures and that the phosphorylated NR2B may be a therapeutic target for blocking primary brain tumor–induced peritumoral seizures.

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Seizures in patients with low-grade gliomas — incidence, pathogenesis, surgical management, and pharmacotherapy

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Phosphorylation of NMDA 2B at S1303 in human glioma peritumoral tissue: implications for glioma epileptogenesis

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