Segurança e tolerabilidade de Nintedanibe em pacientes com fibrose pulmonar idiopática no Brasil

Abstract

RESUMO Objetivo Ensaios clínicos mostraram que 150 mg de Nintedanibe duas vezes ao dia reduzem a progressão da doença em pacientes com Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI), com um perfil de efeitos adversos que é controlável para a maioria dos pacientes. Antes da aprovação do Nintedanibe como tratamento para a FPI no Brasil, um Programa de Acesso Expandido (PEA) foi iniciado para fornecer acesso precoce ao tratamento e avaliar a segurança e a tolerância do Nintedanibe para este grupo de pacientes. Métodos Foram elegíveis para participar da PEA pacientes com diagnóstico de FPI nos últimos 5 anos, com capacidade vital forçada (CVF) ≥ 50% do previsto e capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLco) 30%-79% do previsto. Os pacientes receberam Nintedanibe 150 mg, 2 vezes ao dia (bid). As avaliações de segurança incluíram eventos adversos que levaram à suspensão permanente do Nintedanibe e eventos adversos graves. Resultados O PEA envolveu 57 pacientes em 8 centros. A maioria dos pacientes era do sexo masculino (77,2%) e brancos (87,7%). No início do estudo, a média de idade foi de 70,7 (7,5) anos e a CVF foi de 70,7 (12,5%) do previsto. A média de exposição ao Nintedanibe foi de 14,4 (6,2) meses; a exposição máxima foi de 22,0 meses. Os eventos adversos frequentemente relatados pelo pesquisador como relacionados ao tratamento com Nintedanibe foram diarreia (45 pacientes, 78,9%) e náusea (25 pacientes, 43,9%). Os eventos adversos levaram à suspensão permanente do Nintedanibe em 16 pacientes (28,1%) que passaram por um evento adverso grave. Conclusões No PEA brasileiro, o Nintedanibe apresentou um perfil aceitável de segurança e tolerância em pacientes com FPI, condizendo com dados de ensaios clínicos.

Cymbopogon winterianus Essential Oil Attenuates Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis in a Murine Model

“…Deflazacort is a synthetic glucocorticoid that has few adverse effects on glucose and calcium metabolism, whose pharmacologic safety profile is similar to that of other glucocorticoids. This drug presents strong immunosuppressive and antifibrotic activity [ 33 ] and has been used in the treatment of pulmonary fibrosis [ 34 , 35 ]. In addition, the choice for deflazacort in the current study was also based on two other facts: (i) the least adverse effects compared to other drugs; and (ii) its rapid absorption by the gastrointestinal tract when administered orally and immediate hepatic conversion to 21-hydroxideflazacort, its main active metabolite [ 36 ].…”

Itinerário de utentes com fibrose pulmonar idiopática atendidos via judicial ou administrativa pela Secretaria de Estado de Saúde do Pará

“…Bargagli et al, (2019) registraram que as reações gastrointestinais são as mais frequentes, e diversas vezes sendo responsável pelo abandono do tratamento medicamento para fibrose pulmonar idiopática. Dentre os efeitos adversos relacionados ao tratamento com medicamentos antifibróticos, os eventos relacionados ao trato gastrointestinal apresentam-se predominantes, tendo destaque a nomeada diarreia (Pereira et al, 2019).…”

Discovery of HDAC6, HDAC8, and 6/8 Inhibitors and Development of Cell-Based Drug Screening Models for the Treatment of TGF-β-Induced Idiopathic Pulmonary Fibrosis

“…1 H and 13 C NMR spectra were obtained on a Bruker DPX-200, AV-400, or AVIII-600 operating at 200, 400, or 600 MHz. Chemical shifts are reported as ppm downfield shifted against dimethylsulfoxide-d 6 (DMSO-d 6 ), for which the central peak was assigned as 2.49 in 1 H NMR and 39.52 in 13 C NMR. Multiplicity of peaks in 1 H NMR is defined by the abbreviations s (singlet), d (doublet), t (triplet), q (quartet), and m (multiplet).…”

“…A similar procedure to the synthesis method of compound 11 was followed to afford compound 19 as a beige solid (0.35 g, 75%). R f = 0.42 (MeOH/ CH 2 Cl 2 = 1:9); 1 H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.86 (s, 1H), 11.16 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 7.72 (dd, J = 8.4, 0.3 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (m, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 (dd, J = 9.0, 3.6 Hz, 2H), 5.34 (s, 2H); 13 2-Methylquinazolin-4(3H)-one (16a). The mixture of anthranilamide (5.00 g, 35.99 mmol) and p-toluene sulfonic acid (2.00 g, 0.3 equiv) was dissolved in triethyl orthoacetate (20 mL, 105.83 mmol), and the reaction mixture was irradiated via MW (open vessel, power time mode, 200 W) to reflux for 30 min.…”