Scrib Controls Cdc42 Localization and Activity to Promote Cell Polarization during Astrocyte Migration

Abstract

We conclude that Scrib plays a key role in the establishment of cell polarity during migration. By interacting with betaPIX, Scrib controls localization and activation of the small GTPase Cdc42 and regulates Cdc42-dependent polarization pathways.

Scrib, un gène suppresseur de tumeurs impliqué dans la polarité cellulaire

“…Parmi ceux-ci, Scribble a initialement été identifié comme gène suppresseur de tumeur chez la drosophile et joue un rôle clé dans la polarité des cellules épithéliales [13]. Récemment, Scrib, son orthologue chez les mammifères, a été impliqué dans le contrôle de la polarité des cellules épithéliales et des astrocytes en migration [14,15]. Ces travaux ont aussi permis de mieux caractériser le rôle de Scrib en le reliant à la petite protéine G Cdc42, acteur central du contrôle de la polarité cellulaire.…”

“…Le rôle de Scrib dans le contrôle de la polarité au cours de la migration cellulaire a été confirmé dans un autre type cellulaire, les astrocytes [14]. Scrib, normalement localisée au niveau des jonctions cellulaires, est recrutée dès l'initiation de la migration au front de migration des cellules épithéliales et des astrocytes [14,15] (Figure 1).…”

“…Scrib, normalement localisée au niveau des jonctions cellulaires, est recrutée dès l'initiation de la migration au front de migration des cellules épithéliales et des astrocytes [14,15] (Figure 1). La déplétion de la protéine endogène par une approche d'interférence ARN inhibe la réorientation du centrosome et de l'appareil de Golgi vers le front de migration démon-trant le rôle de Scrib dans la polarisation des cellules.…”

“…La déplétion de la protéine endogène par une approche d'interférence ARN inhibe la réorientation du centrosome et de l'appareil de Golgi vers le front de migration démon-trant le rôle de Scrib dans la polarisation des cellules. La surexpression ou la délocalisation de Scrib perturbe aussi l'orientation des cellules et induit la formation de multiples régions protrusives [14]. Cela suggère que la localisation de Scrib est un aspect essentiel de sa régulation lors de la polarisation cellulaire.…”

“…La délétion du domaine LRR entraîne la délocalisation de Scrib et perturbe la polarisation cellulaire. De même les domaines PDZ semblent absolument nécessaires à la fonction de Scrib car leur suppression ou leur surexpression bloque totalement la polarisation des astrocytes en migration [14]. Les domaines PDZ permettent la liaison de nombreux partenaires parmi lesquels la protéine βPIX [26].…”