Screening for Familial Hypercholesterolemia in Small Towns: Experience from 11 Brazilian Cities at the HipercolBrasil Program

Abstract

Background: Familial hypercholesterolemia is an autosomal dominant disease clinically characterized by elevated serum levels of low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) and associated with the occurrence of early atherosclerotic cardiovascular disease. In Brazil, HipercolBrasil, currently the largest screening program underway, exists since 2012 and has already identified more than 2000 individuals with causal genetic variants for FH. The standard approach of HipercolBrasil is based on cascade-screening of refereed index cases, hypercholesterolemic individuals with a clinical suspicion of FH. Methodology: to assess a new methodology for identifying new individuals with genetic alterations for FH we performed a comprehensive city-wide screening in 11 small Brazilian cities (up to 60 thousand inhabitants). The selection of cities occurred in 3 ways: 1) cities with suspicious founder effect (4 cities); 2) Cities in a region with high rates of dyslipidemic individuals as described by the National Health System database (DATASUS) (2 cities); and 3) Cities geographically close to other cities with a high incidence of individuals with FH (5 cities). Results: One-hundred and five (105) index cases and 409 first-degree relatives were enrolled. The yield of such approach was significantly better than the general HipercolBrasil positivity rate in molecular screening. We identified 36 IC with a pathogenic or likely-pathogenic variants for FH and 240 affected first-degree relatives. Conclusion: our data suggest that once detected, specific geographical regions warrant a target approach for the identification of clusters of FH individuals.

Os Melhores Artigos de 2022 nos Arquivos Brasileiros de Cardiologia e na Revista Portuguesa de Cardiologia

“…Os riscos dietéticos, a glicemia de jejum elevada, o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) elevado e a poluição do ar estiveram entre os cinco FR mais importantes na maioria dos PLP em 1990 e em 2019, e houve uma tendência à correlação inversa entre o SDI e o percentual de mudança, com significância estatística para os riscos dietéticos, LDL-C elevado e PAS elevada nos PLP, sendo importante fazer o rastreamento desses FR. 3 Níveis sanguíneos elevados de LDL-C ocorrem na hipercolesterolemia familiar (HF), uma doença autossômica dominante associada à Variabilidade da pressão arterial em única visita e risco cardiovascular em participantes do ELSA-Brasil DOI: 10.36660/abc.20210804 https://abccardiol.org/article/variabilidade-da-pressao-arterial-em-unica-visita-e-risco-cardiovascular-em-participantes-do-elsa-brasil/ Porto et al 5 Efeitos agudos da bebida energética sobre parâmetros autonômicos e cardiovasculares em indivíduos com diferentes capacidades cardiorrespiratórias: um ensaio controlado, randomizado, crossover e duplo cego DOI: 10.36660/abc.20210625 https://abccardiol.org/article/efeitos-agudos-da-bebida-energetica-sobre-parametros-autonomicos-e-cardiovasculares-em-individuos-comdiferentes-capacidades-cardiorrespiratorias-um-ensaio-controlado-randomizado-crossover-e-duplo/ Jannes et al 6 Rastreamento para hipercolesterolemia familiar em pequenos municípios: a experiência do programa HipercolBrasil em 11 municípios brasileiros DOI: 10.36660/abc.20201371 https://abccardiol.org/article/rastreamento-para-hipercolesterolemia-familiar-em-pequenos-municipios-a-experiencia-do-programa-hipercolbrasilem-11-municipios-brasileiros/ Kravchychyn et al 7 O papel dos níveis séricos de ANP na perda de peso, risco cardiometabólico e composição corporal de adolescentes com obesidade submetidos a terapia interdisciplinar DOI: 10.36660/abc.20200735 https://abccardiol.org/article/o-papel-dos-niveis-sericos-de-anp-na-perda-de-peso-risco-cardiometabolico-e-composicao-corporal-deadolescentes-com-obesidade-submetidos-a-terapia-interdisciplinar/ Vieira et al 8 Avaliação do impacto da implantação de um sistema de ambulância pré-hospitalar sobre mortalidade por infarto agudo do miocárdio em um país em desenvolvimento DOI: 10.36660/abc.20210953 https://abccardiol.org/article/avaliacao-do-impacto-da-implantacao-de-um-sistema-de-ambulancia-pre-hospitalar-sobre-mortalidade-por-infartoagudo-do-miocardio-em-um-pais-em-desenvolvimento/ Bianco et al 9 Estratégia fármaco-invasiva no infarto do miocárdio: análise descritiva, apresentação de sintomas isquêmicos e preditores de mortalidade https://abccardiol.org/article/estrategia-farmaco-invasiva-no-infarto-do-miocardio-analise-descritiva-apresentacao-de-sintomas-isquemicos-epreditores-de-mortalidade/ Os autores sugeriram que regiões geográficas específicas com suspeita de alta prevalência de HF justificariam uma abordagem em cascata direcionada para a identificação de aglomerações de indivíduos com HF. 6 A obesidade, caracterizada pelo aumento do índice de massa corporal (IMC), foi o sexto FR mais importantes na maioria dos PLP em 1990 e em 2019.…”

“…Os autores sugeriram que regiões geográficas específicas com suspeita de alta prevalência de HF justificariam uma abordagem em cascata direcionada para a identificação de aglomerações de indivíduos com HF. 6 …”

“…The authors suggested that specific geographic regions suspected of having a high prevalence of FH warrant a cascade approach to identify clusters of individuals with FH. 6 …”

Triagem Direcionada da Hipercolesterolemia Familiar em 11 Pequenas Cidades Brasileiras: Uma Abordagem Eficaz para Detectar Agrupamentos de Indivíduos Afetados

“…In our country, the recommendations for genetic testing follow the First Brazilian Guideline for Familial Hypercholesterolemia, 7 endorsed by the Update of the Brazilian Guideline for Familial Hypercholesterolemia -2021. 8 In the article by Jannes et al, 9 the authors used a targeted screening method applied to candidates from 11 small Brazilian cities (with less than 60,000 inhabitants) with a suspected high prevalence of people with FH. They selected four cities with suspected founder effect (Major Vieira, Papanduva, Lagoa do Mato, and Passagem Franca); two cities in regions with high rates of dyslipidemia and early myocardial infarction, as described by the National Health System database (Bom Despacho and Moema); and five cities that were geographically close to other cities with a high prevalence of individuals with FH (Bambuí, Pimentas, Luz, Colinas, and Buriti Bravo).…”