Schizophrenia as a Brain Disease

Seeman, Philip

doi:10.1001/archneur.1993.00540100078020

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“…Although the pharmacology of the dopamine receptors involved in this modulatory action has not been characterized, we hypothesize, as demonstrated by the present study in the striatum, a possible regulatory function of D2Rs on synaptic plasticity expressed in cortical areas. This possibility might have profound implications in the pathophysiology of schizophrenia, a mental disease in which an altered balance between D2Rs and NMDA receptors in cortical and subcortical activity has been postulated (Carlsson and Carlsson, 1990;Seeman, 1993;Lingjaerde, 1994).…”

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Abnormal Synaptic Plasticity in the Striatum of Mice Lacking Dopamine D2 Receptors

et al. 1997

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Dopamine D2 receptors (D2Rs) are of crucial importance in the striatal processing of motor information received from the cortex. Disruption of the D2R gene function in mice results in a severe locomotor impairment. This phenotype has analogies with Parkinson's disease symptoms. D2R-null mice were used to investigate the role of this receptor in the generation of striatal synaptic plasticity. Tetanic stimulation of corticostriatal fibers produced long-term depression (LTD) of EPSPs in slices from wild-type (WT) mice. Strikingly, recordings from D2R-null mice showed the converse: long-term potentiation (LTP). This LTP, unlike LTD, was blocked by an NMDA receptor antagonist. In magnesium-free medium, LTP was also revealed in WT mice and found to be enhanced by L-sulpiride, a D2R antagonist, whereas it was reversed into LTD by LY 17555, a D2R agonist. In D2R-null mice this modulation was lost. Thus, our study indicates that D2Rs play a key role in mechanisms underlying the direction of long-term changes in synaptic efficacy in the striatum. It also shows that an imbalance between D2R and NMDA receptor activity induces altered synaptic plasticity at corticostriatal synapses. This abnormal synaptic plasticity might cause the movement disorders observed in Parkinson's disease.

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Abnormal Synaptic Plasticity in the Striatum of Mice Lacking Dopamine D2 Receptors

et al. 1997

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“…Pathogenese verschiedener neurologischer und psychiatrischer Erkrankungen beteiligt sind (8,46,47). Von der Untersuchung der pharmakologischen Charakteristika dieser Bindungsstellen erhoffte man sich deshalb einerseits grundlegende Einblicke in die Ätiologie und Pathogenese des Morbus Parkinson, der Schizophrenie und weiterer Entitäten.…”

Section: Discussionunclassified

Zur klinischen Wertigkeit der zerebralen Dopamin-D2-Rezeptorszintigraphie

Larisch¹,

Klimke²

1998

Nuklearmedizin

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ZusammenfassungDie vorliegende Arbeit gibt eine Übersicht über Befunde und klinische Indikationen zur Dopamin-D2-Rezeptorszintigraphie. Methoden zur Untersuchung der D2-Rezeptoren sind die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) mit 11C- oder 18F-markierten Butyrophenonen oder Benza- miden oder die Einzelphotonen-Emissions-Tomographie (SPECT) mit 123l-lodobenzamid (IBZM). Die wichtigste neurologische Indikation ist die Differentialdiagnose des Parkinsonismus: In frühen Stadien des Morbus Parkinson findet sich eine Erhöhung der Striatalen D2-Rezeptorbin- dung (D2-RB) im Vergleich zu gesunden Normalpersonen. Patienten mit einem Steele-Richardson-Olszewski-Syndrom oder einer Multisystem- atrophie hingegen, die therapeutisch schwierig einzustellen sind, zeigen eine Verringerung der striatalen D2-RB. Das ebenfalls abzugrenzende medikamentös induzierte Parkinson-Syndrom beruht auf einer Blockade der D2-Rezeptoren, die durch die Dopamin-D2-Rezeptorszintigraphie nachgewiesen werden kann. Weitere mögliche Indikationen bestehen in der Psychiatrie: Bei schizophrenen Patienten, die mit Neuroleptika behandelt werden, ist die Bestimmung der »Receptor Occupancy« sinnvoll, um die optimale Medikamentendosis zu bestimmen. Außerdem ermöglicht die D2-Rezeptorszintigraphie bei diesen Patienten die Differentialdiagnose zwischen dem malignen Neuroleptikasyndrom und der febrilen Katatonie. Bei Suchterkrankungen könnte die Methode möglicherweise zur Prädiktion und Verlaufskontrolle neurochemischer Veränderungen im Rahmen einer Entwöhnungsbehandlung genutzt werden. Bei der Depression schließlich kann die Bestimmung der D2-RB die Wahl der Therapie für den Kliniker vereinfachen: Neue klinische Befunde deuten an, daß Patienten mit niedriger D2-RB gut auf eine medikamentöse Therapie ansprechen, während bei Patienten mit hoher D2-RB u.a. eine Schlafentzugsbehandlung aussichtsreich ist.

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Cortical Acetylcholine, Reality Distortion, Schizophrenia, and Lewy Body Dementia: Too Much or Too Little Cortical Acetylcholine?

Sarter

Bruno

1998

Brain and Cognition

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Schizophrenia as a Brain Disease

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Abnormal Synaptic Plasticity in the Striatum of Mice Lacking Dopamine D2 Receptors

Abnormal Synaptic Plasticity in the Striatum of Mice Lacking Dopamine D2 Receptors

Zur klinischen Wertigkeit der zerebralen Dopamin-D2-Rezeptorszintigraphie

Cortical Acetylcholine, Reality Distortion, Schizophrenia, and Lewy Body Dementia: Too Much or Too Little Cortical Acetylcholine?

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