Salvage mechanisms for regeneration of adenosine triphosphate in rat cardiac myocytes

Abstract

Since mitochondrial oxidative phosphorylation does not produce sufficient adenosine triphosphate for rapid restoration of contractile function in myocardium reoxygenated after ischaemia alternative non-oxidative routes by which purine nucleosides or bases may be used to increase the cytoplasmic adenine nucleotide pool were studied. Comparative rates of uptake and salvage of adenosine, adenine, and hypoxanthine were determined using myocytes isolated from adult rat heart. For each precursor reactions limiting the overall rate at which substrate in the extracellular fluid is incorporated into the intracellular adenosine triphosphate pool were identified. Adenosine was salvaged at twice the rate seen with adenine in the presence of ribose, whereas the rate of salvage of hypoxanthine, in the presence of ribose, was only 5% of that for adenosine. Adenine may be an advantageous substrate since high concentrations of adenine are not inhibitory to salvage and do not influence cardiac haemodynamics. Salvage of hypoxanthine appeared to be limited by the rate of adenylosuccinate synthetase, which was present at less than 1% of the adenylosuccinase rate in rat, rabbit, and beef heart. In addition, since salvage of bases is dependent on the availability of phosphoribosylpyrophosphate rates of synthesis of phosphoribosylpyrophosphate were measured in whole myocytes from ribose and in cytoplasmic extracts from ribose and from ribose-5-phosphate. Metabolic sites were identified at which interventions designed to accelerate salvage rates might best be directed.

Metabolomic profiling of the heart during acute ischemic preconditioning reveals a role for SIRT1 in rapid cardioprotective metabolic adaptation

“…In addition, 5-P-ribosyl-1-pyro-P (Fig. 2C), an important intermediate in the resynthesis of purine nucleotides and NAD + upon reperfusion [52], was elevated in IPC.…”

Προστασια Του Μυοκαρδιου Σε Εγχειρησεις Ανοικτης Καρδιας Με Καρδιοπλη- Για Εμπλουτισμενη Με Αδενοσινη

“…Η Cu/Zn-SOD εντοπίζεται στο κυτταρόπλασμα και στο πυρήνα ενώ η Mn-SOD απαντάται στο εσωτερικό των μιτοχονδρίων.Όπως αναφέρθηκε,όλες οι μορφές της υπεροξειδικής δισμουτάσης καταλύουν την αντίδραση μετατροπής του υπεροξειδικού ανιόντος σε υπεροξείδιο του υδρογόνου.Κατά την διάρκεια της οξείας επαναιμάτωσης, ο μυοκαρδιακός ιστός προσπαθεί να αντιδράσει στο οξειδωτικό stress που προκαλείται από την ανεξέλεγκτη παραγωγή των ΕΡΟ με την αύξηση της δραστηριότητας των αντιοξειδωτικών του ενζύμων.Κατά συνέπεια, ο προσδιο ρισμός της SOD αποτελεί έναν έμμεσο δείκτη της έκτασης του οξειδωτικού stress.Ο προσδιορισμός της SOD γίνεται σε φασματοφωτόμετρο με την μέτρηση την κατά λεπτό μεταβολής της απορρόφησης του κατάλληλου χρωμογόνου υπο στρώματος .Η τεχνική αυτή που εφαρμόσθηκε και στην παρούσα μελέτη, αναλύε ται λεπτομερώς στο ειδικό μέρος. Σε καταστάσεις ενεργειακής κρίσης το μυοκύτταρο προσπαθεί να αναπληρώσει την απώλεια του ΑΤΡ με δύο βασικούς μεταβολικούς μηχανισμούς.Ο πρώτος μηχανισμός είναι η εκ νέου σύνθεση της μονοφωσφορικής ινοσίνης (IMP) η οποία στην συνέχεια μετατρέπεται σε AMP και ADP (226).Ο δεύτερος και βασικότερος τρόπος αναπλήρωσης του ΑΤΡ είναι εκείνος που χρησιμοποιεί τα ήδη υπάρχοντα υποστρώματα (227,228).Οι ουσίες που χρησιμοποιούνται είναι το AMP, η αδενοσίνη και το IMP.Ο μηχανισμός διάσωσης καθώς και τα ένζυμα που καταλύουν τις διά φορες αντιδράσεις απεικονίζονται στο σχήμα 2.…”