Safety and Therapeutic Effect of Metronomic Chemotherapy with Cyclophosphamide and Celecoxib in Advanced Breast Cancer Patients

Perroud, Herman A.; Rico, María José; Alasino, Carlos María; Queralt, Francisco; Mainetti, Leandro E.; Pezzotto, Stella Maris; Rozados, Viviana R.; Scharovsky, O. Graciela

doi:10.2217/fon.12.196

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“…More details about individual patient's characteristics are available in Supplementary Table 1. Details regarding response were previously described by Perroud et al [15,16]. Briefly, the treatment combination showed a good therapeutic profile, being clinical benefit the most important clinical outcome, with a very low toxicity profile.…”

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Quality of Life in Patients with Metastatic Breast Cancer Treated with Metronomic Chemotherapy

et al. 2016

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Aim:The objective of the study was to detect changes in quality of life (QoL) in metastatic breast cancer patients treated with metronomic chemotherapy with daily low doses of cyclophosphamide and celecoxib. Material & methods: Patients included in a Phase II trial, treated with metronomic cyclophosphamide and celecoxib were included in the QoL study. Assessment of QoL was carried out every 2 months by the Functional Assessment of Cancer Therapy Breast (FACT-B) questionnaire, Brief Pain Inventory and Eastern Cooperative Oncologic Group scale. Data were analyzed at three time points: baseline (BL); middle of treatment (MT); and end of treatment (ET). Results: A total of 20 patients were included. All patients were heavily pretreated. Treatment showed a good and safe therapeutic profile. With FACT-B questionnaire, no significant differences were observed during the response period (BL-MT). However, a significant increase was observed in the Emotional wellbeing and Additional concerns axes, when the last time point was included in the analysis (BL-MT-ET). A significant decrease in the proportion of patients with pain was found when comparing BL with ET (p = 0.046). The assessment with Eastern Cooperative Oncologic Group scale showed that 26.7% (4/15) of the patients improved their functional status and 40% (6/15) showed no changes, while 33.3% (5/10) worsened it. Conclusion: Patients treated metronomically for several months did not worsen their QoL. A high proportion of patients showed improvement or no changes and there were less patients with pain at the end of the treatment. The quality of life (QoL) is a very common term used in different fields of human health. Therefore, it is very difficult to find a unique definition since it could be related to all aspects of human life [1].In an attempt to define it, it can be said that it is "the perfect balance between well-being and distress" [2,3]. The concept of adaptation to chronic disease is different but it is related to that of QoL; adaptation is the process whereby individuals use conscious awareness and choice to create new human environmental integration [4,5]. Both are good indicators of the evolution of psychological features of cancer patients at different stages of the disease [6]. In oncology QoL is centered in patients' health, and refers to all aspects (general, social, personal, emotional, among others) of 1234RESEaRch aRticlE Perroud, Alasino, Rico et al. future science group the subject and their relationship to the cancer disease and its treatment.The presence of pain is a very complex aspect related to QoL, and it is one of the most difficult symptoms to evaluate and to treat; in many cases pain is caused by the pressure that the tumor exerts on bones and/or nerves, and also it could be caused by cancer treatment. One of the barriers in pain treatment is the inadequate measurement and assessment of pain. An optimal management includes the evaluation of intensity, characteristics and interference with daily habits and life style [7,8].The meas...

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“…Details about the clinical study have been described elsewhere [15,16]. This study has been reviewed and approved by the Bioethics Committee of the School of Medical Sciences of the National University of Rosario (#5732/2007) and by ANMAT (National Administration of Drugs, Foods and Medical Devices), the Argentine regulatory agency (#4596/09).…”

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Quality of Life in Patients with Metastatic Breast Cancer Treated with Metronomic Chemotherapy

et al. 2016

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“…Cx inhibe la vía de la síntesis de prostaglandinas y hace más lenta la progresión del cáncer, al menos en parte mediante la reducción de las propiedades inmunosupresoras y angiogénicas de PGE2 (Li et al, 2013;Perroud et al, 2013). Además de estas propiedades, se ha visto que PGE2 puede estimular directamente las vías de supervivencia/metástasis de células cancerosas por medio de PI3K, Ras o Wnt/ ß-catenina (Zhou et al, 2005;Wang & Dubois, 2010).…”

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Celecoxib/PLGA Suprime Angiogénesis y Metástasis Pulmonar de un Cáncer Mamario Murino Experimental

et al. 2016

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ROA, I.; CANTIN, M.; MUÑOZ, M.; ROSAS, C. & LEMUS, D.Celecoxib/PLGA suprime angiogénesis y metástasis pulmonar de un cáncer mamario murino experimental. Int. J. Morphol., 34(1):335-341, 2016. RESUMEN:La angiogénesis y metástasis son eventos esenciales en el proceso de invasión tumoral. Su relación íntima los hace buenos blancos en la terapia antitumoral. El objetivo fue analizar el patrón de metástasis pulmonar y angiogénesis, luego de la aplicación del antiangiogénico Celecoxib microencapsulado en ácido poli(láctico-co-glicólico) en ratones. Se utilizó un modelo de tumor experimental, inducido por células TA3-MTX-R, en 18 ratones, separados en 3 grupos de 6 animales, los cuales fueron tratados con dos presentaciones de Celecoxib en administración intramuscular (Grupo Control; Grupo Cx 1000 ppm y Grupo Cx 1000 ppm+PLGA). Los ratones fueron sacrificados y procesados histológicamente para ser teñidos con H&E y Tricrómico de Arteta. El estudio reveló que el pulmón muestra una marcada heterogeneidad, y un patrón de metástasis perivascular; además, Celecoxib asociado a ácido poli(láctico-co-glicólico) redujo la invasión tumoral y angiogénesis en el pulmón. Los resultados son similares a descripciones parciales realizadas previamente y son comparables a otras líneas tumorales, siendo celecoxib/ácido poli(láctico-co-glicólico) un candidato potencial en la terapia antitumoral.

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“…El celecoxib inhibe la vía de la síntesis de prostaglandinas y hace más lenta la progresión del cáncer, al menos en parte mediante la reducción de las propiedades inmunosupresoras y angiogénicas de PGE2 (Li et al, 2013;Perroud et al, 2013). Además de estas propiedades, PGE2 puede estimular directamente las vías de supervivencia/metástasis de células cancerosas por medio de PI3K, Ras o Wnt/β-catenina (Zhou et al, 2005;Wang & Dubois, 2010).…”

Section: Discussionunclassified

Efecto Antimetastásico de Celecoxib/PLGA en un Modelo Murino de Adenocarcinoma Mamario TA3-MTX-R

et al. 2015

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RESUMEN: La metástasis es el proceso de propagación de un foco cancerígeno a un órgano distinto de aquel en que se inició; ocurriendo generalmente por vía sanguínea o linfática. La localización más frecuentes de las metástasis son los órganos más irrigados como el cerebro, pulmones, hígado, huesos y glándulas suprarrenales. El objetivo fue analizar el patrón de metástasis hepática de tumor TA3-MTX-R, luego de la aplicación del antiangiogénico Celecoxib microencapsulado en PLGA en ratones, así como la disminución de áreas metastásicas a nivel lobulillar. Se utilizó un modelo de tumor experimental, inducido por células TA3-MTX-R, en 18 ratones, separados en 3 grupos de 6 animales, los cuales fueron tratados con dos presentaciones de Celecoxib en administración intramuscular (Grupo 1, Control: TA3-MTX-R; Grupo 2: TA3-MTX-R+Cx y Grupo 3: TA3-MTX-R+Cx/PLGA). Los ratones fueron sacrificados y procesados histológicamente para ser teñidos con H&E y Tricrómico de Arteta. El estudio reveló que el higado muestra una marcada heterogeneidad, y un patrón de metástasis perivascular y neovascularización central y periférica. Además, Celecoxib redujo significativamente la invasión tumoral en el hígado (p<0,0001). Los resultados son similares a descripciones parciales realizadas previamente y son comparables a otras líneas tumorales. Creemos que la vía de administración del fármaco es crítica para la interpretación de los resultados. Los hallazgos son importantes para la discusión de otras investigaciones en donde Celecoxib es usado como un fármaco antiangiogénico.

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Safety and Therapeutic Effect of Metronomic Chemotherapy with Cyclophosphamide and Celecoxib in Advanced Breast Cancer Patients

Abstract: Metronomic chemotherapy (MCT),

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Quality of Life in Patients with Metastatic Breast Cancer Treated with Metronomic Chemotherapy

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Celecoxib/PLGA Suprime Angiogénesis y Metástasis Pulmonar de un Cáncer Mamario Murino Experimental

Efecto Antimetastásico de Celecoxib/PLGA en un Modelo Murino de Adenocarcinoma Mamario TA3-MTX-R

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