Safety and efficacy of Cerebrolysin in early post-stroke recovery: a meta-analysis of nine randomized clinical trials

Abstract

This meta-analysis combines the results of nine ischemic stroke trials, assessing efficacy of Cerebrolysin on global neurological improvement during early post-stroke period. Cerebrolysin is a parenterally administered neuropeptide preparation approved for treatment of stroke. All included studies had a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled design. The patients were treated with 30–50 ml Cerebrolysin once daily for 10–21 days, with treatment initiation within 72 h after onset of ischemic stroke. For five studies, original analysis data were available for meta-analysis (individual patient data analysis); for four studies, aggregate data were used. The combination by meta-analytic procedures was pre-planned and the methods of synthesis were pre-defined under blinded conditions. Search deadline for the present meta-analysis was December 31, 2016. The nonparametric Mann-Whitney (MW) effect size for National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) on day 30 (or 21), combining the results of nine randomized, controlled trials by means of the robust Wei-Lachin pooling procedure (maximin-efficient robust test), indicated superiority of Cerebrolysin as compared with placebo (MW 0.60, P < 0.0001, N = 1879). The combined number needed to treat for clinically relevant changes in early NIHSS was 7.7 (95% CI 5.2 to 15.0). The additional full-scale ordinal analysis of modified Rankin Scale at day 90 in moderate to severe patients resulted in MW 0.61 with statistical significance in favor of Cerebrolysin (95% CI 0.52 to 0.69, P = 0.0118, N = 314). Safety aspects were comparable to placebo. Our meta-analysis confirms previous evidence that Cerebrolysin has a beneficial effect on early global neurological deficits in patients with acute ischemic stroke.Electronic supplementary materialThe online version of this article (10.1007/s10072-017-3214-0) contains supplementary material, which is available to authorized users.

Combination and mutual effect of Alzheimer’s disease and cerebrovascular disease

“…Применение церебролизина в остром периоде инсульта может способствовать не только улучшению когнитивных функций, но и функциональному восстановлению больных. В метаанализе, включившем 9 двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, в которых церебролизин использовался ежедневно в дозе 30-50 мл/сут в течение 10-21 дня начиная с первых 3 суток ишемического инсульта, было продемонстрировано достоверное преимущество церебролизина над плацебо через 21-30 дней по уменьшению выраженности неврологических нарушений, оцениваемых по шкале тяжести инсульта Национального института здоровья США, инвалидности по шкале Рэнкина через 90 дней с момента заболевания [25].…”

Rehabilitation in acute stroke from the point of view of evidence-based medicine: possibilities of drug treatment

“…В метаанализ N.M. Bornstein и соавт. [39] включено девять РКИ (n=1879) церебролизина в раннем постинсультном периоде, в которых препарат применялся в дозе 30-50 мл в течение 10-21 дня с началом лечения в первые 72 ч. Анализ доказал эффективность церебролизина в отношении результата NIHSS на 30-й (21-й) день ИИ с NNT (number needed to treat -число пациентов, нуждающихся в лечении) 7,7, а также результата mRS через 3 мес у пациентов с умеренным или тяжелым ИИ.…”

Cognitive impairment and dementia

“…По данным метаанализа 6 исследований больных сосудистой деменцией (597 пациентов), применение Церебролизина в дозе 20-30 мл/сут улучшает когнитивные функции пациентов [37]. В последние годы проведено два метаанализа о влиянии Церебролизина на восстановление неврологических функций и степень инвалидности у больных, перенесших инсульт [38,39]. В одном метаанализе, включившем 7 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, не было отмечено достоверного преимущества Церебролизина над плацебо по уменьшению степени инвалидности, оцениваемой по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) и индексу Бартел.…”

“…Однако авторы метаанализа отметили, что «неожиданное количество пациентов с легким инсультом в этих исследованиях могут быть основной причиной неопределенных результатов», а также что «во всех включенных исследованиях было продемонстрировано при использовании церебролизина ускорение восстановления в ранние сроки с момента инсульта» [38]. В последующем, более крупном метаанализе, включившем 9 двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, в которых Церебролизин использовался ежедневно в дозе 30-50 мл/сут в течение 10-21 дня, начиная с первых 3 суток ишемического инсульта, было продемонстрировано достоверное преимущество Церебролизина над плацебо через 21-30 дней по уменьшению выраженности неврологических нарушений, оцениваемых по шкале тяжести инсульта Национального института здоровья США (NIHSS), а также по снижению степени инвалидности, определяемой по mRS через 90 дней с момента заболевания [39].…”