Russian multicenter clinical trials in acute leukemias

Abstract

The paper describes the results of 15 consecutive Russian clinical trials in the treatment of different types of acute leukemias, conducted by Russian cooperative group within the last 27-years and included more than 25 hundred patients. It was shown that the 5-years overall survival in AML younger than 60 years patients improved from 20 to 33%, in ALL - from 38 to 65%, in APL - from 0 to 95%. The cooperative work resulted in balanced clinical recommendations and protocols, reproducible in regional hospitals. Though till now there is a big difference in the long term outcome in acute leukemias patients treated in coordinating or regional centers mostly due to much higher early death rate: 7.5-9.5% vs 18-25%. This parameter should be used as criteria of the total efficacy of hematological service in each region of Russia. It became possible within the last years to integrate the minimal residual disease monitoring into clinical trials thus providing a clue parameter for choosing the further therapy - allogeneic stem cell transplantation. Non - chemotherapeutic approach with arsenic trioxide and all - trans retinoid acid had dramatically changed the toxicity and duration of treatment with very high efficacy. The Russian cooperative group was the first that started to include pregnant women with acute leukemias into clinical trials. This prospective and prolonged experience has shown that pregnancy in acute myeloid leukemia is an extremely poor prognostic factor, but it does not influence the outcome in acute lymphoblastic leukemia.

Detection of activating mutations in RAS/RAF/MEK/ERK and JAK/STAT signaling pathways

“…Новый исследовательский протокол ОЛЛ-2016 (ClinicalTrials.gov NCT03462095) стартовал с ноября 2016 г., в нем сохранены основные принципы протокола ОЛЛ-2009. Ключевыми отличиями от прежней программы являются отсутствие высокодозной консолидации, а также централизованный мониторинг минимальной остаточной болезни (МОБ) методом многоцветной проточной цитофлуориметрии [41]. Протокол ОЛЛ-2012 основан на протоколе ОЛЛ-2009, отличие его заключается в деэскалации химиотерапевтического воздействия и включении в программу ИТК [42].…”

Diagnostics and treatment of complicated perianal abscess in patients with hematologic malignancies

“…Важнейшим аспектом исследования является возможность проведения противоопухолевой терапии у данной категории пациентов. Помимо непосредственной угрозы для жизни пациента инфекционные осложнения, требующие длительного лечения, препятствуют реализации программ цитостатической терапии и оказывают негативное влияние на онкологический прогноз [11]. По данным исследования Solmaz S. с соавт., наличие аноректальных осложнений увеличивает показатель общей летальности у онкогематологических пациентов с 22,2% до 41,2%, а при активном опухолевом заболевании системы крови его значение достигает 60,9% [4].…”

The role of interleukin-3 and its receptor in acute leukemia pathogenesis

“…Результаты клинических исследований показали, что 5-летняя общая выживаемость больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) составляет 33 %, острыми лимфобластными лейкозами (ОЛЛ) -65 %, а острым промиелоцитарным лейкозом -95 % [1]. Эффективность лечения острых лейкозов (ОЛ) зависит от выполнения трех условий: целенаправленности цитостатического или эпигенетического воздействия на опухоль, прецизионной сопроводительной терапии и адекватной трансфузионной поддержки [1]. Выбор терапевтического подхода для всех форм ОЛ основывается на определении линейной направленности опухолевых клеток, обнаружении аномалий кариотипа и молекулярных маркеров.…”

“…При ОЛЛ к неблагоприятным цитогенетическим аномалиям относят t (9;22), t (4;11), t (1;19) [5]. При обнаружении этих аберраций следует рассматривать вопрос о трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) [1]. При сравнении иммунологических вариантов В-ОЛЛ характеризуется худшим течением болезни, чем Т-ОЛЛ [6].…”