Runt-related transcription factor 3, mediated by DNA-methyltransferase 1, regulated Schwann cell proliferation and myelination during peripheral nerve regeneration via JAK/STAT signaling pathway

The Schwann Cells’ Role in Peripheral Nerve Regeneration (Molecular and Morphological Aspects)

“…Шваннівські клітини відіграють ключову роль у репаративній регенерації периферичних нервів після їх травматичного ушкодження [3,[8][9][10] за рахунок пластичності, що дає змогу проходити адаптивне фенотипове перетворення з диференційованого/ мієлінізуючого стану на фенотип дедиференціювання/репарації у відповідь на пошкодження нерва [11][12][13]. Після травми мієлінізуючі шваннівські клітини піддаються дедиференціюванню, при цьому ключовий фактор транскрипції мієлінізації Egr2/ Krox20 швидко пригнічується, потім знижується експресія ферментів синтезу холестерину, мієлінових білків P0, MBP та мембранноасоційованих білків [11][12]14].…”

“…Отже, зрілі нейролемоцити дедиференціюються, проліферують та мігрують у пошкоджену ділянку після порушення цілісності нерва [8,[16][17]. У місці травми дедиференційовані шваннівські клітини видаляють залишки дегенеруючих аксонів та мієліну (аутофагія, мієлінофагія) [3,[18][19].…”

“…Отже, вони обумовлюють видовження аксонів в ендоневральні трубки дистальних відділів травмованих нервів і вздовж нихдо денервованих органів-мішеней [23][24]. Дедиференційовані шваннівські клітини секретують різні нейротрофічні фактори, як от нейротрофічний фактор головного мозку (BDNF), фактор росту нервів (NGF), нейротрофічний фактор 3 та матриксні металопротеїнази, які відіграють захисну та трофічну роль у нейроні [8,17,[20][21]. Фактори росту, синтезовані немієлізуючими шваннівськими клітинами на додаток до факторів, що продукуються органами-мішенями, потенціюють ріст нових аксональних зачатків із проксимального аксонального сегмента [14].…”

“…Збільшення експресії DNMT1 пригнічує експресію RUNX3, а також проліферацію та здатність шванноцитів до мієлінізації. Отже, RUNX3, опосередкований DNMT1, регулює проліферацію та мієлінізацію шваннівськими клітинами через сигнальний шлях JAK/STAT [8]. Надекспресія miR-34a та miR-148b сприяє інгібуванню проліфераціі та міграції нейролемоцитів [34][35].…”