Roles for Endothelial Cells in Dengue Virus Infection

Dalrymple, Nadine A.; Mackow, Erich R.

doi:10.1155/2012/840654

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“…Se sabe el papel que, conjuntamente con otros reguladores, desempeña la Ang 1 en la integridad vascular, y el hecho de que se almacena en los pericitos y músculo liso de las células endoteliales, así como dentro de las plaquetas (28). En cuanto a la Ang-2, se almacena en los cuerpos de WeibelPalade, de donde se libera para los procesos de desestabilización del endotelio por disrupción celular, antagonizando los efectos de la Ang-1 e incrementando la inflamación y la activación endotelial, con la consecuente pérdida de plasma y hemorragia (15,28).…”

Section: Discussionunclassified

“…En cuanto a la Ang-2, se almacena en los cuerpos de WeibelPalade, de donde se libera para los procesos de desestabilización del endotelio por disrupción celular, antagonizando los efectos de la Ang-1 e incrementando la inflamación y la activación endotelial, con la consecuente pérdida de plasma y hemorragia (15,28). Se ha observado que las dos son relevantes en los procesos que desembocan en la gravedad de los pacientes en estado crítico, sin que hasta la fecha se hayan dilucidado completamente los mecanismos de dicha actividad (29).…”

Section: Discussionunclassified

“…Se ha observado que las dos son relevantes en los procesos que desembocan en la gravedad de los pacientes en estado crítico, sin que hasta la fecha se hayan dilucidado completamente los mecanismos de dicha actividad (29). En cuanto a los demás reguladores endoteliales, se ha observado que en poblaciones heterogéneas (modelos animales y pacientes con dengue grave), algunos de ellos se han correlacionado con manifestaciones vasculares e inflamatorias, lo cual podría ser un campo de desarrollo de tratamientos farmacológicos (22,28).…”

Section: Discussionunclassified

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Reguladores de integridad endotelial como posibles predictores de la gravedad en casos de dengue

2016

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Introducción. El dengue es una de las enfermedades trasmitidas por mosquitos de mayor impacto en el mundo. La evolución clínica de la enfermedad suele ser impredecible, por lo cual su adecuado manejo en las fases tempranas podría incidir en la mejoría del paciente. Objetivo. Evaluar los niveles séricos de algunos reguladores endoteliales (VEGF, sICAM-1, endoglina soluble, Ang-1 y Ang-2) como marcadores de predicción de la gravedad del dengue. Materiales y métodos. Se hizo un estudio de casos y controles anidado en una cohorte. En la fase temprana, los niveles de los reguladores endoteliales se midieron con ELISA. La relación entre las variables clínicas y los reguladores se analizó mediante regresión logística utilizando como variable de salida la gravedad del dengue. Con base en la relación entre las variables de interés y el resultado, se estableció un posible modelo predictor de la gravedad empleando la mejor área bajo la curva (ROC). Resultados. La mediana de la edad fue de 24 años. Los casos graves se asociaron con niveles séricos de Ang-2 a partir de un punto de corte mayor o igual a 1.490 pg/ml, (Odds ratio, OR=3,1 p=0,015). Los niveles séricos de Ang-2, así como un área de 0,73 bajo la curva ROC, contribuyeron al modelo de predicción de la gravedad, conjuntamente con las variables de exantema, trastorno de conciencia y dolor abdominal, con OR de 3,2 (IC95% 1,16-8,9; p=0,024). Conclusión. El regulador endotelial Ang-2 podría ser un predictor de la gravedad en el dengue.

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Reguladores de integridad endotelial como posibles predictores de la gravedad en casos de dengue

2016

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“…Sin embargo, se produce daño en el endotelio si hay replicación viral en este tejido, lo cual no está completamente establecido y no se demostró en este reporte. Varios estudios in vitro han indicado que el virus puede replicarse en células endoteliales de cultivo celular (17,21,22), pero se desconoce si el virus presenta este comportamiento en condiciones in vivo. Solo en un estudio del 2004 en muestras de pacientes, se han reportado antígenos en áreas vasculares del tejido pulmonar (8).…”

Section: Discussionunclassified

Detección de antígenos del virus dengue en tejidos post mortem

et al. 2014

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El panorama epidemiológico del dengue ha empeorado durante la última década. Las dificultades para prevenir su transmisión, así como la ausencia de una vacuna o tratamiento específico, lo convierten en un riesgo que desafía las medidas de salud pública y desborda la capacidad de los centros de salud y los sistemas de investigación a muchos niveles. Actualmente, la mayoría de los estudios sobre la patogenia de la infección centran su atención en la respuesta inmunitaria de las células T casi exclusivamente en infecciones secundarias y están dirigidos a identificar los mecanismos implicados en el desarrollo de la permeabilidad vascular y de los eventos hemorrágicos que lo acompañan. En este reporte se describe el caso de una menor de 45 días de edad con signos clínicos de dengue grave, cuyo diagnóstico se confirmó por reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa en muestras de tejido post mórtem y por herramientas de apoyo diagnóstico de inmunohistoquímica, las cuales detectaron antígenos virales en todos los órganos obtenidos en la necropsia. Este caso subraya la importancia del estudio de las infecciones primarias asociadas a dengue grave, particularmente en niños, en quienes es más probable el desarrollo de la forma grave de la enfermedad sin una infección previa, y, además, pone de relieve la importancia de un diagnóstico que no se limite a las muestras de tejido hepático en el estudio de la patogenia de la infección viral.Palabras clave: dengue, antígenos, inmunohistoquímica. doi: http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v34i4.2169 Detection of dengue virus antigen in post-mortem tissuesThe epidemiological situation of dengue has worsened over the last decade. The difficulties in preventing its transmission and the absence of a vaccine or specific treatment have made dengue a serious risk to public health, health centers and research systems at different levels. Currently, most studies on the pathogenesis of dengue infection focus on the T-cell immune response almost exclusively in secondary infections and are aimed at identifying the mechanisms involved in the development of vascular permeability and bleeding events that accompany the infection. This report describes the case of a baby girl less than 45 days of age with clinical signs of severe dengue, whose diagnosis was confirmed by reverse transcription polymerase chain reaction in postmortem tissue samples and by the ancillary diagnostic use of immunohistochemistry, which detected viral antigens in all organs obtained at autopsy. This case highlights the importance of studying primary infections associated with severe dengue, particularly in children, who are more likely to develop the severe form of the disease without previous infection, and it further stresses the importance of a diagnosis that should not be based solely on the examination of liver tissue samples when studying the pathogenesis of the viral infection.

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“…DENV has been reported to infect a wide range of cells including dendritic cells, monocytes, hepatocytes, and endothelial cells either in vivo [8,9] or in vitro [10,11,12,13,14,15]. Infected cells become activated after infection, producing proinflammatory mediators including TNF, IL-6, and IL-8, among others that compromise the integrity of the endothelial cell layer, likely inducing vascular leakage [16,17,18,19].…”

Section: Introductionmentioning

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Antiviral and Immunomodulatory Effects of Norantea brasiliensis Choisy on Dengue Virus-2

Fialho

Silva²,

Reis³

et al. 2016

Intervirology

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Background/Aims: Severe dengue fever is a result of exacerbated immune responses and no specific treatments are available. We evaluated the antiviral and immunomodulatory effects of Norantea brasiliensis Choisy. Methods: Human adherent monocytes infected in vitro with dengue virus (DENV)-2 were incubated with the crude ethanol extract from leaves (NB1) or 3 derived fractions: dichloromethane (NB3), ethyl acetate (NB5), and butanolic (NB6) partitions. The antiviral and immunomodulatory activities were determined by intracellular detection of DENV antigen within monocytes and by secreted NS1 viral protein and cytokines. Results: The crude extract alone exhibited both antiviral activities (intracellular and secreted antigens) and all fractions derived from this extract modulated NS1 production. Regarding the immunomodulatory effect, among the secreted factors, TNF-α was inhibited by NB3 and NB6; IL-6 was inhibited by NB1, NB3, and NB6; IL-10 by NB1 and NB3; and IFN-α by NB6. The crude extract (NB1) presented the best antiviral effect, whereas the dichloromethane fraction (NB3) presented an immunomodulatory effect in the inflammatory and anti-inflammatory cytokines. Conclusion: During in vitro DENV infection, N. brasiliensis Choisy exerts both antiviral and immunomodulatory effects that are likely associated, considering that less viral load may lead to less immunostimulation.

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Roles for Endothelial Cells in Dengue Virus Infection

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Reguladores de integridad endotelial como posibles predictores de la gravedad en casos de dengue

Reguladores de integridad endotelial como posibles predictores de la gravedad en casos de dengue

Detección de antígenos del virus dengue en tejidos post mortem

Antiviral and Immunomodulatory Effects of <b><i>Norantea brasiliensis</i></b> Choisy on Dengue Virus-2

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